《自然—细胞生物学》：哈佛医学院团队确定细胞渗透性和合成抗CRISPR小分子的一种通用方法

近日，美国哈佛医学院Amit Choudhary及其小组开发出确定细胞渗透性和合成抗CRISPR小分子的一种通用方法。

2022年11月17日，该项研究成果在线发表于《自然—细胞生物学》杂志。

研究人员介绍，控制CRISPR相关核酸酶活性和保真度的需求导致了对抑制性抗CRISPR分子的需要。目前可用的小分子抑制剂发现平台不能通用于多个核酸酶类别，只针对催化活性的初始步骤，并且需要高浓度的核酸酶，导致抑制剂具有不理想的属性，包括效力差。

在这篇论文中，研究人员报告了一个高通量的发现管线，包括一个基于荧光共振能量转移的检测方法，该方法可用于当代和新兴的核酸酶，在低核酸酶浓度下操作，并针对所有催化步骤。

研究人员应用这一方法来鉴定了BRD7586，这是一种细胞渗透性的SpCas9的小分子抑制剂，其效力是迄今发现的其他抑制剂的两倍。

此外，与已报道的抑制剂不同，BRD7586增强了SpCas9的特异性，其活性与基因组位点、DNA修复途径或核酸酶传递方式无关。总的来说，这些研究描述了一个识别当代和新兴CRISPR相关核酸酶抑制剂的一般管线。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41556-022-01005-8

转自：“小柯生命”微信公众号

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