国自然热点：肿瘤微环境、自噬的事儿

今天讲一个的细胞自噬的思路吧，和胰腺癌有关的，关键词是细胞自噬。

TFEB-driven autophagy potentiates TGF-β induced migration in pancreatic cancer cells.

J Exp Clin Cancer Res11.1641区.  doi: 10.1186/s13046-019-1343-4

分子机制：研究的是胰腺癌这种癌症，都知道5年生存率不足8%，在研究热点中胰腺癌的肿瘤微环境历来是研究的重点，TGF-β在其中有着重要作用，尤其其可以介导胰腺癌细胞的自噬发生，但是机制未知。

转化生长因子β（Transforming growth factor beta，TGF-β）信号通路参与生物体和胚胎发育的多种细胞过程，包括细胞生长、细胞分化、凋亡、细胞稳态等。尽管TGF-β信号通路调节的细胞过程范围很广，但是该过程相对简单。

TGF-β超家族配体结合一个II型受体，其募集并磷酸化一个I型受体。该I型受体然后磷酸化受体调节的SMAD（receptor-regulated SMADs ，R-SMADs），其结合coSMAD SMAD4。R-SMAD / coSMAD复合物积聚在细胞核中，作为转录因子并参与靶基因表达的调控。

作者通过生信分析、WB、电子显微镜以及共聚焦显微镜发现，转录因子TFEB(transcription factor EB)有可能是其下游作用靶点。

TFEB属于亮氨酸拉链bHLH-LZ(basic-helix-loop-helix leucine-zipper)类转录因子中的MiTF/TFE(microphthalmia-transcription factor E)家族成员，最近研究表明，TFEB能通过调控细胞自噬和溶酶体相关的基因表达而调控细胞自噬以及溶酶体功能。

TGF-β通过经典的smad信号通路激活TFEB，引起胰腺癌细胞自噬，而后自噬调控了依赖于癌基因 RAB5A的内吞作用，细胞增加了对于人整合素 Itgα5的内吞作用，使得胰腺癌细胞PC细胞的增殖和侵袭的能力增加。

人整合素（英语：Integrin，又译为整联蛋白）是一种介导细胞和其外环境（如细胞外基质，ECM）之间的连接的跨膜受体。在信号转导中，整合素将ECM的化学成分与力学状态等有关信息传入细胞。因此，整合素除了穿过膜的机械作用，也参与了细胞讯息、细胞周期之调节、细胞型态以及细胞的运动。

转自：“学术查”微信公众号

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