清华大学祁海 / 王建斌合作报道鉴定长寿浆细胞类群

2022 年 10 月 31 日，清华大学医学院免疫学研究所祁海课题组与生命科学学院王建斌课题组合作在《Nature Immunology》杂志在线发表了题为 Heterogeneous plasma cells and long-lived subsets in response to immunization, autoantigen and microbiota 的研究论文，系统性地描述了小鼠浆细胞的异质性与不同来源、不同亚型的长寿浆细胞类群。

长寿浆细胞是一种居住在骨髓里的高度特化的抗体分泌细胞，一经诱导生成，可为人体提供数十年至终身的抗体保护，是体液免疫记忆的重要组成部分。但由于长寿浆细胞数量稀少且缺乏已知表面分子标记，人们对它们的认识非常有限。通过对小鼠脾脏与骨髓浆细胞进行转录组与抗体分子层面的单细胞测序，研究者们首次对这些细胞进行了详细的归类，并鉴定出其中的长寿浆细胞类群。

研究者们发现，不同的长寿浆细胞具有不同的分子标记，提示这些细胞具有多元化的分化路径。其中，分泌 IgG 和 IgM 的长寿浆细胞对比起分泌这两种抗体的短效浆细胞有着 EpCAMhiCXCR3- 的表型；而分泌 IgA 的长寿浆细胞则可通过 Ly6AhiTigit- 的表型与其他 IgA 浆细胞区分开。

此外，研究者们发现不同浆细胞类群的抗体分子有着不同特征：IgG 型长寿浆细胞与一部分 IgA 型长寿浆细胞可被外源抗原免疫或病毒感染诱导，其分泌的抗体分子含有高频体细胞超突变，提示它们曾经历生发中心内的亲和力成熟过程；与此相反，IgM 型长寿浆细胞缺乏体细胞超突变，并可以在无 T 细胞的小鼠中正常产生，说明它们的生成并不依赖于生发中心反应。有意思的是，这些细胞所包含的抗体分子可识别来自自身与肠道菌群的抗原，并且可被不同小鼠共用，提示它们具有固有免疫细胞的特征。

图 1. 浆细胞异质性与长寿浆细胞类群

(a) 基于转录组特征可将小鼠脾脏与骨髓浆细胞分为 15 个类群。(b) EpCAMhiCXCR3-的 IgG 与 IgM 型骨髓浆细胞以及 Ly6AhiTigit-的 IgA 型骨髓浆细胞具有较长的半衰期，为长寿浆细胞类群。

祁海教授与王建斌教授为本文的共同通讯作者；医学院助理研究员刘欣与北京大学化学与分子工程学院博士后研究员姚佳呈为本文的共同第一作者；博士研究生赵咏珊也为课题作出了重要贡献。该研究得到了科技部、自然科学基金委、清华大学-北京大学生命科学联合中心、北京市科学技术委员会、生物结构前沿研究中心、盖茨基金会与霍华德·休斯医学研究所的资助。

原文链接：

https://doi.org/10.1038/s41590-022-01345-5

转自：“丁香学术”微信公众号

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