转眼已是十月底，距 2022 年结束仅有两个月的时光，想必科研人在做最后的冲刺，为 2022 年画上圆满的句号。
1. Nature Chemical Biology：治疗瘙痒的新途径
慢性瘙痒等病症令无数人不堪其扰，然而目前尚未有效的针对瘙痒的新疗法。
2022 年 10 月 27 日，北京大学化学学院雷晓光教授等团队联合在 Nature Chemical Biology 杂志发表研究论文 Structural basis of TRPV3 inhibition by an antagonist。研究表明 TRPV3 通道在皮肤生理中起着至关重要的作用。
该研究发现 Trpvicin 是 TRPV3 的一种有效的亚型选择性抑制剂，冷冻电镜复合物结构提示 Trpvicin 通过使其稳定在封闭状态来抑制 TRPV3 通道，并在小鼠模型中显示出抑制瘙痒和脱发的药理潜力。
图 1：来源 Nature Chemical Biology
2. STTT：揭示脂质代谢在癌症转移过程起重要作用
癌细胞在人体中的增殖和转移常通过重组脂质代谢实现，然而脂质代谢在转移中的作用不明。
2022 年 10 月 24 日，中国医学科学院北京协和医学院刘芝华及北京大学吴楠团队联合在 Signal Transduction and Targeted Therapy 杂志发表研究论文 Dysregulated ceramides metabolism by fatty acid 2-hydroxylase exposes a metabolic vulnerability to target cancer metastasis。
该研究使用食管鳞状细胞癌（）作为肺转移模型，发现脂肪酸 2-羟化酶（FA2H）引起的神经酰胺代谢失调暴露出靶向癌症转移的代谢脆弱性，同时表明 TNFα 激活的 FOXC2-FA2H 轴是一种新的促进 ESCC 细胞转移的信号轴。
图 2：来源 STTT
3. Nature Microbiology：解析细菌新型 CRISPR 抗病毒系统工作机制
CRISPR-Cas 系统是细菌和古菌抵抗可移动遗传原件入侵的适应性免疫系统，最新研究暗示其可能存在一种新型抵抗噬菌体侵染的机制。
2022 年 10 月 27 日，天津医科大学基础医学院张恒团队联合中国科学院武汉病毒所邓增钦团队在 Nature Microbiology 杂志发表研究论文 Structure and function of a bacterial type III-E CRISPR–Cas7-11 complex。
该研究通过解析 Cas7-11 复合物不同状态的冷冻电镜结构，阐明了 Cas7-11 加工前体 CRISPR RNA（pre-crRNA），识别和切割 target RNA 的机制。发现 Cas7-11 通过识别 target RNA 可引起 Csx29 的构象变化，很可能激活其蛋白酶活性发挥免疫功能。
图 3：来源 Nature Microbiology
4. Molecular Psychiatry：压力过大，吃这种食物能有效解压
现代社会生活节奏快，人们承受着来自各方面压力，如何有效释放压力、维持身心健康是许多人关注的问题。
2022 年 10 月 27 日，爱尔兰科克大学的 John F. Cryan 教授团队在 Nature 子刊 Molecular Psychiatry 杂志发表研究论文 Feed your microbes to deal with stress：a psychobiotic diet impacts microbial stability and perceived stress in a healthy adult population 的研究论文。
该研究以年龄在 18~59 岁之间、45 名膳食纤维摄入相对较低的健康人为样本，发现特定的饮食是一种有效应对压力的方法。受试者每天多摄入发酵食品和膳食纤维，在短短 4 周内，肠道菌群代谢物得到改善，显著缓解了精神压力。
图 4：来源 Molecular Psychiatry
5. Science：肠道菌群释放造成 DNA 损伤的新型基因毒素
肠道菌群可谓是小小的身体，大大的能量。
2022 年 10 月 28 日，耶鲁大学 Noah Palm 团队在 Science 杂志发表研究论文 Commensal microbiota from patients with inflammatory bowel disease produce genotoxic metabolites。
该研究通过建立一套基于凝胶电泳的体外筛选方法，系统性地评估了来自具有更高的肠癌风险患者的 122 株细菌的基因毒性，发现了肠道细菌具有更广谱的基因毒性特征，为未来基于肠道菌群的结肠癌诊断和治疗提供了新的思路。
图 5：来源 Science
全国每年因脑卒中致死和致残的人不计其数。
2022 年 10 月 27 日，首都医科大学吉训明教授团队领衔，联合中国 84 家医院合作在 Lancet Neurology 杂志发表研究论文 Chronic remote ischaemic conditioning in patients with symptomatic intracranial atherosclerotic stenosis (the RICA trial): a multicentre, randomised, double-blind sham-controlled trial in China。
该研究对符合条件的 3033 名患者进行登记，发现长程远隔缺血适应使卒中复发率降低 24%，使心脑血管疾病发生率降低 30%，为远隔缺血适应治疗症状性颅内动脉粥样硬化性狭窄提供了有力的医学证据。
图 6：来源 Lancet Neurology
7. Cell：揭示小胶质细胞中 TREM2 介导的信号通路在阿尔茨海默症中的作用
阿尔茨海默症（Alzheimer's disease, AD）给患者和其家庭、社会带来了沉重的身心健康负担。
2022 年 10 月 27 日，美国圣路易斯华盛顿大学的 Marco Colonna 课题组在 Cell 上发表研究论文 TREM2 Drives Microglia Response to Amyloid-β via SYK-dependent and -independent Paths。
该研究发现 TREM2 功能部分缺失的 AD 小鼠动物模型中，腹腔注射与 CLEC7A 特异性结合的单克隆抗体可挽救对 Ab 斑块反应有缺陷的小胶质细胞的活化，并发现 CLEC7A 和 SYK 在 AD 的小胶质细胞中高度表达，或为寻求有效地治疗早期 AD 的新途径提供了新的视角。
图 7：来源 Cell
8. Science：白天进食，晚上禁食，可以燃烧更多卡路里
不适合的时间进食更容易导致人体的脂肪累积，其背后机制不明。
2022 年 10 月 21 日，芝加哥西北大学 Joseph Bass 团队在 Science 杂志发表研究论文 Time-restricted feeding mitigates obesity through adipocyte thermogenesis。
该研究表明，小鼠在日夜昼夜节律周期的活动阶段进食时，会通过产热负调控转录因子 ZFP423 调控脂肪组织内肌酸含量，肌酸含量促进无效肌酸循环进一步调节产热，燃烧更多的卡路里，从而减缓肥胖的发展。
图 8：来源 Science
9. Cell：新型抗癌疫苗可以有效抑制肿瘤生长
肿瘤免疫治疗通过激活病人自身免疫系统，从而起到抑制癌症的作用。
2022 年 10 月 26 日，美国国立卫生研究院的 Robert A. Seder 研究组在 Cell 杂志发表研究论文 Systemic vaccination induces CD8 T cells and remodels the tumor microenvironment。
该研究通过自装配纳米颗粒疫苗皮下给药和静脉注射给药的疗效差异研究比较，确定了静脉注射抗癌疫苗诱导肿瘤特异性 CD8+T 细胞，改变 I 型干扰素依赖的肿瘤微环境，双管齐下的抗癌疫苗可有效抑制肿瘤生长。
图 9：来源 Cell
10. Science：发现攻克抑郁症的新药物靶点
抑郁症作为一种常见的神经精神系统疾病，近年来发病率逐年增高，令人不堪其扰。
2022 年 10 月 28 日，南京医科大学生殖医学国家重点实验室、药学院周其冈教授、朱东亚教授、厉廷有教授团队联合在 Science 杂志发表研究论文 Design of fast-onset antidepressant by dissociating SERT from nNOS in the DRN。
该研究发现 ZZL-7 是具有快速起效的候选抗抑郁药物，可在注射后 2 小时发挥抗抑郁作用，有可能克服第三代抗抑郁药物依赖于 5-羟色胺自身受体脱敏的缺陷，为攻克抑郁症做出了重要贡献。
转自：“丁香学术”微信公众号
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