单羧酸转运体的功能和丙戊酸在ALS实验模型中的神经保护 | Journal of Biomedical Science

发表期刊：Journal of Biomedical Science

论文标题：单羧酸转运体的功能和丙戊酸在肌萎缩性侧索硬化症实验模型中的神经保护作用 (Monocarboxylate transporter functions and neuroprotective effects of valproic acid in experimental models of amyotrophic lateral sclerosis)

通讯作者：Young-Sook Kang

第一作者：Asmita Gyawali

DOI：https://doi.org/10.1186/s12929-022-00785-3

发表日期：2022年2月10日

肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）是一种严重的神经退行性疾病，目前仍无成功的治疗方法。丙戊酸（VPA）是一种单羧酸盐衍生物，也是一种已知的抗癫痫药物和组蛋白去乙酰化酶抑制剂。

为了研究单羧酸转运体1（MCT1）和钠偶联MCT1（SMCT1）是否在ALS细胞和小鼠模型中发生改变，采用了细胞摄取研究、实时定量聚合酶链反应和Western blot等技术。同样，VPA是否在野生型（WT；hSOD1WT）和ALS突变型（MT；hSOD1G93A）) NSC-34运动神经元样细胞系中提供神经保护作用是通过细胞活力测定来确定的。

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[3H]VPA的摄取取决于时间、pH值、钠和浓度，MT细胞系的摄取率明显低于WT细胞系。有趣的是，两种VPA运输系统都被表达，而且VPA的摄取在两种细胞系中都受到SMCT底物/抑制剂的调节。此外，ALS（G93A）模型小鼠的运动神经元中MCT1和SMCT1的表达明显低于WT小鼠。值得注意的是，VPA改善了WT和MT ALS细胞系中谷氨酸和过氧化氢引起的神经毒性。

总之，目前的研究结果表明，无论ALS中的MCT功能是否失调，VPA都表现出神经保护作用，这可能有助于开发实用的ALS治疗策略。

转自：“BMC科研永不止步”微信公众号

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