近期，复旦大学附属华山医院神经内科郁金泰医生研究团队联合复旦大学类脑智能研究院冯建峰/程炜教授团队开展的一项研究，揭示了全生命历程肥胖（包括出生体重、童年体型、成年体重指数、体脂率等）与新发痴呆风险的关系。
这项 32 万余人的大规模纵向队列研究发现，过低的出生体重、童年与成年较胖的体型将显著增加痴呆风险。
BMI 【BMI：体重指数 = 体重（kg）/身高（m）2】与痴呆风险呈现显著的 U 型关系，过胖或过瘦均增加痴呆风险，最佳的成年 BMI 为男性 29.2 kg/m2，女性 28.5 kg/m2。
研究团队进一步揭示了其中的潜在机制为肥胖可能通过影响代谢、炎症和大脑结构增加痴呆的发病风险。此项研究成果于 5 月 10 发表于国际期刊《分子精神病学》（IF：15.99）杂志。
图 1：全生命周期体重与痴呆风险的关联及可能机制
中老年肥胖也被认为是痴呆的风险因素，但是，之前并没有大规模的队列研究系统地探讨全生命历程肥胖和痴呆发生风险的关系及其中的潜在机制。为了解决这一科学问题，郁金泰教授团队利用英国生物样本库队列开展了这项研究工作。
该研究纳入了 322336 名 50 岁至 73 岁的非痴呆人群，平均随访时间为 8.74 年，期间有 5038 位参与者被诊断为新发痴呆。
研究发现：
1）相比于正常出生体重，极低出生体重（< 1.0 kg）的痴呆发生风险增加 1.18 倍；
2）相比于平均童年体型，更胖的童年体型的痴呆风险增加 18%；
3）成年 BMI 与痴呆风险呈 U 型关系，最佳的 BMI 为男性 29.2 kg/m2，女性 28.5 kg/m2。
当 BMI 低于推荐值时，每增加 1 kg/m2（相当于平均身高 173 cm 的人增重 3 kg），痴呆风险降低 6%（男性）和5%（女性）；BMI 高于推荐值时，每增加 1 kg/m2，痴呆风险增加 3%（男性）和 2%（女性）；
4）利用中介分析发现，成年肥胖介导 17.4% 的童年肥胖对痴呆风险的影响。
图 1：A. 全生命周期肥胖与痴呆风险关系显著，其中成年 BMI 和痴呆风险之间呈现「U 型」关系；B. 童年较胖体型对痴呆风险的影响部分由成年期肥胖介导
关于肥胖与痴呆发生的机制尚不明确，故而研究团队进一步用参与者的生物样本与脑影像数据，从代谢、炎症与脑结构三大角度着手，对肥胖影响痴呆发生的可能机制进行了研究。
首先，研究发现 BMI 与 3-羟基丁酸、丙酮和柠檬酸这三者的血浆浓度呈 U 型相关，而这三者与更高的痴呆风险相关；BMI 与多不饱和脂肪酸的血浆浓度呈倒 U 型相关，而其与更低的痴呆风险相关，中介分析也证实这四种代谢物介导了 BMI 和痴呆的关系。
其次，研究发现 BMI 还与血浆中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞和白细胞的血浆浓度或计数呈 U 型相关，而这四种免疫细胞同样影响痴呆风险。
最后，研究团队全面探讨了肥胖与大脑结构的关系，发现 BMI 与皮质厚度与灰质体积亦呈显著的 U 型关系，诸多肥胖指标皆与双侧大脑颞中叶、前额叶、海马和杏仁核等痴呆相关脑区有着紧密的联系。
图 2：A. 成年 BMI 影响脑结构，与皮质厚度、灰质体积呈「U 型」关系；B. 诸多肥胖指标与痴呆相关脑区存在显著关联
综上，本研究首次系统研究了全生命周期肥胖与痴呆的关系，研究发现低出生体重、童年时期肥胖体型与成年过瘦或过胖会显著影响痴呆的发生风险，并从代谢、炎症、脑结构三个方面探讨了潜在的机制，为我们控制好体重预防痴呆提供了更加具体的生活实践指导和干预方向。
参考文献：
Deng, YT, Li, YZ, Huang, SY. et al. Association of life course adiposity with risk of incident dementia: a prospective cohort study of 322,336 participants. Mol Psychiatry (2022). https://doi.org/10.1038/s41380-022-01604-9.
转自：郁金泰 丁香学术 2022-05-14 17:27
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