首个CLDN18.2-CAR-T疗法实体瘤临床数据发布，有效缓解胃肠道癌症

胃肠道癌症（包括胃癌和胰腺癌）患者通常预后不佳、治疗手段很少。CAR-T 细胞疗法已获批用于治疗血液类癌症，如白血病和淋巴瘤，但CAR-T在治疗实体瘤（如胃肠道癌症）中的潜力尚不明确，因为很难靶向这些类型的癌症。

CLDN18.2 是一种高度选择性的细胞谱系标记物，在70％至80％胃癌患者及约60％胰腺癌患者的癌组织中普遍表达。CLDN18.2 在正常组织中的表达严格限于胃黏膜分化的上皮细胞，并不存在于胃干细胞区。因此，CLDN18.2 是一个理想的实体瘤治疗靶点。

2022年5月9日，北京大学沈琳团队和科济药业的研究团队在国际顶尖医学期刊 Nature Medicine 发表了题为：Claudin18.2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial interim results 的论文。

这项1期临床试验的初步分析显示，特异性地靶向在胃肠道肿瘤中高度表达的 CLDN18.2 的 CAR-T 细胞疗法是安全的，在胃肠道癌症患者中的缓解率为48.6%、疾病控制率为73.0%，在胃癌患者中缓解率为57.1%、疾病控制率为75.0%。这表明 CLDN18.2 特异性 CAR-T 细胞疗法或是消化系统癌症患者的可行治疗手段。

在今年3月，这款 CAR-T 细胞候选疗法获批在中国启动确证性2期临床试验，治疗既往接受过至少二线治疗失败的 CLDN18.2 表达阳性的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌（GC/GEJ），这也是全球首个且唯一进入到确证性2期临床试验的治疗实体瘤的 CAR-T 细胞候选产品。

这项1期临床试验的初步分析，该试验在过去经过治疗的 CLDN18.2 表达阳性的胃肠道癌症患者（共37名患者，28名患有胃癌或食管胃结合部腺癌，5名患有胰腺癌）中，研究靶向 CLDN18.2 的 CAR-T 细胞。

总体上，在首次输注 CAR-T 细胞后，观察到的安全性是可接受的。所有治疗患者中总缓解率和疾病控制率分别为48.6%和73.0%，在胃癌患者中为57.1%和75.0%。

这些结果对应用 CAR-T 细胞治疗实体肿瘤提供了新的见解。但还需要该试验的最终结果和后续的更大范围试验。

目前有超过10款在研 CLDN18.2 靶点 CAR-T 疗法，还有数十款在研 CLDN18.2 单抗、双抗、ADC 及 mRNA 药物。

科济药业成立于2014年，于2021年6月登陆港交所上市，目前市值约60亿港元。科济药业是一家专注于治疗血液瘤和实体瘤的创新 CAR-T 细胞疗法的生物制药公司。致力于解决 CAR-T 细胞疗法面临的重大挑战，比如提高安全性、提高实体瘤的疗效，和降低治疗成本。产品管线包括升级版的全人源靶向 BCMA CAR-T，全球唯一获得 IND 临床试验许可的全球潜在同类首创 CLDN18.2 CAR-T, 以及全球潜在同类首创的 GPC3 CAR-T。对于 CAR-T 细胞疗法，科济药业已经在中国、美国、加拿大获得一共8个 IND 批件，是目前中国 CAR-T 公司中最多的。

研发管线

参考链接：

https://www.nature.com/articles/s41591-022-01800-8

https://www.carsgen.com/cn/pipeline/

转自：学术观察

如有侵权，请联系本站删除！