中科院1区: 二妙散经Wnt/β-catenin信号促类风湿性关节炎成纤维细胞样滑膜细胞异常活化和血管生成

【写在前面】：本期推荐的是由安徽中医药大学药学院、安徽省中药配方重点实验室、安徽省中医药研发重点实验室等研究团队合作近期发表于phytomedicine (IF7.9）的一篇文章，揭示Wnt/β-catenin信号通路促进类风湿性关节炎成纤维细胞样滑膜细胞异常活化和血管生成及二妙散的干预作用。

【题目及作者信息】

Wnt/β-catenin signaling pathway promotes abnormal activation of fibroblast-like synoviocytes and angiogenesis in rheumatoid arthritis and the intervention of Er Miao San

【摘要】（阅读原文为主）

背景

二妙散（EMS）是治疗湿热下泄证的重要方剂和代表方。临床实践证明EMS能有效治疗类风湿性关节炎。先前的研究表明，EMS调节T细胞和树突状细胞的功能，并影响巨噬细胞的极化。然而，目前尚不清楚EMS对RA的抑制作用是否与异常滑膜激活和血管生成的调节有关。

目的

本研究的目的是阐明EMS对RA中成纤维细胞样滑膜细胞（FLSs）异常活化和血管生成的影响及其潜在机制。

方法

采用X射线、苏木精-伊红（HE）染色、免疫组织化学（IHC）、ELISA和蛋白质印迹法检测EMS对佐剂性关节炎（AA）大鼠和MH7A细胞的影响。通过小动物超声成像系统、免疫荧光（IF）分析和ELISA测定AA大鼠的血管生成。使用模拟体内微环境的条件培养基诱导MH7A细胞和HUVECs之间的交换。使用CCK-8、蛋白质印迹、划痕愈合和Transwell迁移测定来评估EMS对RA炎症微环境中Wnt/β-catenin信号通路和血管生成的影响。

结果

结果表明EMS对AA大鼠有一定的保护作用。一方面，爪肿胀、关节炎指数、器官指数和促炎因子水平降低，关节损伤减轻。另一方面，血流量、未成熟血管数量和促血管生成因子减少。此外，EMS降低了AA大鼠滑膜组织和MH7A细胞中Wnt/β-catenin信号通路的表达。在RA的炎症微环境中，结果是一致的。

结论

本研究表明，EMS可以通过抑制FLSs的异常激活和血管生成来保护RA，其机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路的激活有关。

图文摘要

【前言】

类风湿性关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病，其特征是持续的滑膜炎症、异常滑膜血管增生和血管翳形成。滑膜处于慢性炎症状态，导致滑膜血管异常增生，最终损伤软骨。最近的研究表明，血管翳的形成可能参与RA的发病机制。此外，RA的炎症微环境与血管生成密切相关。

《丹溪心法》是一部综合性医学著作，全面反映了朱丹溪“阳常有余，阴常不足”的观点和丰富的临床经验，系统介绍了他对火热证的治疗见解和有效方剂。中医认为风、寒、燥、热是RA的重要致病因素，RA是一种阻闭证。二妙散是《丹溪心法要略》中治疗湿热证下泄的重要方剂和代表方。它能清热利湿。临床实践证明EMS能有效治疗RA。我们小组先前报道，EMS对RA具有抑制作用，其机制主要涉及调节T细胞和树突状细胞（DC）的功能以及影响巨噬细胞的极化。然而，EMS对RA的抑制作用是否与异常滑膜激活和血管生成的调节有关尚不清楚。

【结果部分】

1.EMS减轻AA大鼠关节炎相关指标。

2.EMS通过Wnt/β-catenin信号通路抑制滑膜异常激活。

3.EMS抑制AA大鼠血管生成。

4.EMS抑制MH7A细胞和HUVECs之间的串扰，并改变MH7A细胞的生物功能。

5.EMS抑制MH7A细胞和HUVECs之间的串扰并改变HUVECs的生物学功能。

6.图文摘要：Schematic illustration of how EMS mediates abnormal FLS activation to inhibit angiogenesis in RA via the Wnt/β-catenin signaling pathway。

7.补充材料：UPLC对EMS提取物的植物化学分析如补充图所示。（A）混合标准物质。1：黄柏碱；2: 木兰碱；3: 7-羟基香豆素；4:黄连碱；5:黄连素；6:苍术内酯I；（B）EMS提取液。

【结论与讨论】

一方面，EMS对AA大鼠具有治疗作用，其机制可能与Wnt/β-catenin信号通路有关。另一方面，血管生成参与了大鼠AA的发病机制，EMS可以抑制AA大鼠的血管生成。此外，MH7A细胞和HUVECs之间的串扰参与RA的发病机制，Wnt/β-catenin激活介导微血管的形成。EMS可通过抑制Wnt/β-catenin信号通路抑制炎症微环境中的血管生成，从而降低细胞核中β-catenin的表达并下调VEGFA的表达。我们的研究结果为使用EMS改善RA患者的临床症状提供了理论依据和生物学策略。

转自：“如沐风科研”微信公众号

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