【写在前面】：本期推荐的是由江苏省中药材资源产业化协同创新中心-南京中医药大学中医学院-中西医结合学院、暨南大学个性化脑疾病医学跨学科研究所-配方与模式研究中心等研究团队合作近期发表于Journal of Advanced Research (IF10.7）的一篇文章，揭示天然类胡萝卜素藏红花苷通过Wnt/β-catenin信号促进成年海马神经发生发挥抗抑郁作用。
【题目及作者信息】
A natural carotenoid crocin exerts antidepressant action by promoting adult hippocampal neurogenesis through Wnt/β-catenin signaling
【摘要】（阅读原文为主）
介绍
成人海马神经发生（AHN）被认为在抑郁症中起着至关重要的作用。新出现的证据表明，Wnt/β-catenin通路可以调节海马神经发生。藏红花素Crocin是一种天然类胡萝卜素，具有抗抑郁作用。然而，它是如何影响神经发生和发挥抗抑郁反应的仍然未知。
目的
探讨AHN和Wnt/β-catenin在藏红花素抗抑郁作用中的作用。
方法
藏红花苷治疗后进行抑郁相关行为，包括蔗糖偏好试验（SPT）、尾部悬吊试验（TST）、强迫游泳试验（FST）和性行为。通过免疫组织化学、免疫荧光、高尔基体染色和电生理方法对神经发生进行了表征。用蛋白质印迹分析检测Wnt/β-catenin信号传导。AHN-Wnt/β-连环蛋白级联在藏红花苷抗抑郁反应中的作用通过有条件地去除表达胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的新生神经细胞、替莫唑胺给药、Dkk1或Wnt3a的病毒介导的shRNA的微融合来评估。
结果
藏红花苷Crocin在不影响性行为表现的情况下，降低了TST和FST的静止时间。Crocin促进祖细胞的增殖和分化，促进新生海马神经元的树突成熟和功能整合。条件性去除表达GFAP的神经细胞或替莫唑胺给药损害了藏红花苷的抗抑郁反应。此外，藏红花苷处理后，Wnt/β-catenin信号传导得到促进。在慢性不可预测轻度应激（CUMS）小鼠模型中，藏红花苷治疗在SPT、FST和TST中表现出抗抑郁反应，并恢复了CUMS损伤的神经发生水平和Wnt/β-catenin信号传导。在海马中输注Dickkopf-1（DKK1）或敲低Wnt3a会损害藏红花苷的抗抑郁反应。
结论
藏红花苷Crocin具有抗抑郁反应，这依赖于AHN的增强和Wnt/β-catenin通路的激活。
图文摘要
【前言】
重度抑郁症（MDD）是一种高度流行的疾病，在世界各地造成巨大的社会和经济负担。MDD会影响个人的生活质量，甚至导致自杀。尽管单胺类抗抑郁药应用广泛，但起效缓慢、反应率低和副作用限制了其临床应用。其他选择，包括睡眠剥夺（SD）和低剂量氯胺酮在内的快速起效抗抑郁疗法也有几个缺点，例如，疗效持续时间短，副作用如头痛和幻觉。因此，有必要开发更有效、更安全的抗抑郁治疗方法。
藏红花素是一种类胡萝卜素，主要产于藏红花的柱头和栀子的果实中。藏红花苷的抗抑郁特性不仅在各种啮齿动物抑郁模型中得到了验证，而且在临床试验中也得到了验证。一项临床研究表明，与安慰剂组相比，藏红花苷显著降低了Baker抑郁量表评分。此外，藏红花苷被证实能够进入血脑屏障。然而，据我们所知，成年海马神经发生对藏红花苷抗抑郁活性的影响在很大程度上仍然未知。
【结果部分】
1.Crocin减轻抑郁样行为，不会对性行为产生不良影响。
2.Crocin改善成人海马神经发生。
3.Crocin增强成年海马神经发生和突触可塑性。
4.Crocin对体外培养的干神经细胞分化和增殖的影响。
5.在VGCV治疗的GFAP-TK小鼠中，Crocin对抑郁样行为和神经发生的相关作用被阻断。
6.在TMZ治疗的小鼠中，Crocin对抑郁样行为和神经发生的相关作用被阻断。
7.Dkk1治疗逆转了Crocin对抑郁症状和神经发生的相关作用。
8.Crocin对CUMS诱导小鼠抑郁样行为和成年海马神经发生的影响。
【结论与讨论】
总之，目前的研究表明，藏红花苷具有抗抑郁作用，副作用低于氟西汀。我们发现藏红花苷的抗抑郁反应伴随着小鼠海马神经发生和Wnt/β-catenin级联的激活。这些结果阐明了藏红花苷抗抑郁作用的神经元基础，证明了神经发生的重要作用。我们的研究为进一步建立藏红花苷应用于改善抑郁症治疗效果提供了基础。
转自：“如沐风科研”微信公众号
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