复方1区: 藏药七味铁屑丸对肝损伤的保护作用：网药、代谢组和转录组-综合策略

【写在前面】：本期推荐的是由吉林医药学院药学院等研究团队合作近期发表于Phytomedicine (IF7.9）的一篇文章，揭示藏药七味铁屑丸对对乙酰氨基酚过量肝损伤的保护作用：网络药理学、代谢组学和转录组学综合策略。

【题目及作者信息】

Protective effect of Tibetan medicine Qiwei Tiexie pills on liver injury induced by acetaminophen overdose: An integrated strategy of network pharmacology, metabolomics and transcriptomics

【摘要】（阅读原文为主）

背景

药物诱导的肝损伤，特别是对乙酰氨基酚（APAP）引起的肝损伤已成为一个重大的公共卫生问题。不幸的是，目前没有有效的治疗策略。七味铁屑丸是一种藏族传统药物，在治疗各种肝病方面已显示出相当的临床疗效。然而，QWTX对药物诱导的肝损伤的保护作用及其潜在机制仍知之甚少。

目的

本研究旨在评估藏药QWTX在APAP诱导的肝损伤动物模型中的治疗潜力。此外，我们试图研究QWTX发挥其作用的分子机制。

方法

我们采用LC-MS和网络药理学来预测QWTX在药物诱导的肝损伤中的潜在靶点。随后，我们采用HE染色、转录组学、代谢组学和qRT-PCR来分析QWTX治疗药物性肝损伤的机制。

结果

网络药理学分析显示，QWTX的活性成分参与炎症和药物代谢相关途径。在小鼠模型中，QWTX预处理有效减轻了APAP过量引起的血清天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）和炎症因子（IL-1β、IL-6和TNF-α）水平升高。此外，APAP抑制了1459个差异表达基因（DEGs）和874个差异积累代谢物（DAMs），而QWTX促进了它们的表达。相反，APAP促进了874个基因和119种代谢产物，这些基因和代谢产物被QWTX抑制。进一步的分析表明，QWTX改善了APAP过量诱导的代谢紊乱，并可能通过抑制关键炎症途径中关键基因的表达发挥保护作用。QWTX还上调抗氧化酶，从而减轻APAP过量引起的氧化应激。

结论

QWTX治疗可有效保护小鼠免受APAP诱导的肝损伤。转录组学和代谢组学分析进一步表明，QWTX改善了APAP过量诱导的肝脏代谢紊乱，同时显著抑制了与药物诱导的肝损伤相关的炎症反应和氧化应激。本研究为中药系统治疗药物性肝损伤提供了新的见解，并为开发QWTX及其活性成分治疗药物性肝脏损伤的新疗法提供了基础。

图文摘要

【前言】

对乙酰氨基酚（APAP），化学名称为乙酰对氨基酚，是各种非处方止痛药和退烧药中常用的成分。在2019冠状病毒病（新冠肺炎）大流行期间，由于其显著的退烧特性，它在全球范围内广受欢迎。当按照建议使用时，APAP被认为是安全有效的；然而，过量的剂量会导致肝毒性，甚至急性肝衰竭。事实上，APAP诱导的肝毒性已成为全球肝衰竭的主要原因。欧洲和美国每年约有2000人经历急性肝衰竭，其中近50%的病例归因于APAP的使用。因此，APAP的肝毒性引起了人们的极大关注，导致了大量研究其毒性作用机制。

作为中医药体系的一个组成部分，藏医在治疗多种肝病方面有着广泛的应用。与传统中医药类似，藏医具有“网络靶点、多组分治疗”的特点，不仅对症状缓解，而且对疾病进展也有积极影响。在藏医药中具有代表性的珍贵中药中，七味铁邪丸占有突出的地位。此外，它很好地说明了植物医学、矿物医学和其他类型的医学在传统中医框架内的融合。QWTX由七种药用成分组成，包括4种植物草药组成（见原文表S1），已正式载入《中华人民共和国药典》（药典2005年版）。QWTX具有平肝、清热、止痛的作用，专门用于肝脏疾病，尤其是乙型肝炎、酒精性肝、脂肪肝和肝纤维化。尽管它在肝病治疗中广泛使用，但其作用的潜在机制仍然难以捉摸。

【结果部分】

1.QWTX抗药物性肝损伤的网络药理学分析。

2.药效部分。

3.肝组织的DEG。

4.转录组。

5.肝组织中累积代谢产物的分析。

6.QWTX对代谢模式的关键调节作用。

7.iPath 3.0中的综合转录组和代谢组分析。

8.QWTX对APAP诱导的肝脏炎症反应的影响。

9.QWTX对视黄醇代谢和药物代谢相关通路的影响。

10.10个候选单基因表达的qRT-PCR分析。

【结论与讨论】

尽管如此，这项研究还是有一些局限性。QWTX是一种具有代表性的草药配方，包含其他类型的药物。虽然我们的研究分析了QWTX的化学成分，但对矿物药物在配方中的作用仍知之甚少，草药、矿物药物和动物药物之间的相互作用机制尚不清楚。此外，我们的研究确定了几个细胞色素P450家族基因在各组之间的差异表达；然而，QWTX对APAP诱导的肝损伤的肝保护作用中药物代谢的确切机制需要进一步研究。未来，需要对矿物药物在制剂中的作用以及制剂应用对身体的药物代谢的复杂影响进行更集中的研究。

转自：“如沐风科研”微信公众号

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