澳大中医科研所揭示人参皂苷Rk2通过调节小鼠NLRP3和NLRP6炎症小体信号减轻酒精性肝病

【写在前面】：本期推荐的是由澳门大学中医科学研究所中药质量研究国家重点实验室的研究团队合作近期发表于Journal of Pharmaceutical Analysis (IF8.8）的一篇文章，揭示人参皂苷Rk2是一种脱氢原人参二醇皂苷，通过调节小鼠NLRP3和NLRP6炎症小体信号通路减轻酒精性肝病。

【题目及作者信息】

Ginsenoside Rk2, a dehydroprotopanaxadiol saponin, alleviates alcoholic liver disease via regulating NLRP3 and NLRP6 inflammasome signaling pathways in mice

【摘要】（阅读原文为主）

大量饮酒会导致酒精性肝病（ALD），但治疗选择不足。在这里，我们首先报道了人参皂苷Rk2（Rk2）对小鼠酒精性肝损伤的潜在有益作用，Rk2是一种罕见的从流式人参中分离的脱氢原人参二醇皂苷。慢性加单次过量乙醇喂养会导致严重的肝损伤，表现为血清转氨酶水平显著升高、肝脏组织学变化、脂质积聚增加、氧化应激和肝脏炎症。用Rk2（5和30mg/kg）处理减轻了这些有害影响。作为一种核苷酸结合寡聚结构域样受体家族pyrin结构域含3（NLRP3）抑制剂，Rk2通过抑制肝脏中的NLRP3炎症小体信号传导来改善酒精诱导的肝脏炎症。同时，Rk2治疗通过增强肠道中的NLRP6炎症小体来减轻酒精诱导的肠道屏障功能障碍。我们的研究结果表明，Rk2是一种很有前途的预防和治疗ALD和其他NLPR3驱动的疾病的药物。

图文摘要

【前言】

酒精性肝病（ALD）是由大量饮酒引起的，具有广泛的肝损伤，从简单的脂肪肝到更严重的形式，如脂肪性肝炎、纤维化、肝硬化，甚至肝细胞癌。2016年，全球约有330万人死于有害酒精（占所有死亡人数的5.3%），占所有残疾调整后寿命的5.1%。尽管全球公共卫生负担广泛，但临床上治疗ALD的令人满意的药物有限。因此，迫切需要发现一种安全有效的治疗ALD的药物。

三七是一种珍贵的药用植物，具有中药材和食用双重价值。其根已被广泛用作预防和治疗心血管和血液病的有效药物。三七的根和叶对酒精诱导的肝损伤具有保护作用。人参皂甙被认为是三七、人参中促进这些作用的主要生物活性成分。据报道，在多种动物模型中，几种次要的人参皂苷对NLRP3炎症小体具有抑制作用，包括抑郁症、心肌梗死和d-氨基半乳糖/LPS诱导的肝损伤。我们的初步研究表明，在测试的次要人参皂苷中，人参皂苷Rk2（Rk2）显示出由NLRP3炎症小体激活诱导的最有效的抗炎活性，而没有明显的细胞毒性。Rk2是一种罕见的从蒸人参样品中分离的脱氢原人参二醇皂苷。只有一项研究报道了Rk2在体外对溃疡性结肠炎具有保护作用的生物活性。因此，本研究旨在研究Rk2对小鼠酒精性肝损伤的可能保护作用，并进一步阐明其针对肝脏NLRP3和肠道NLRP6炎症小体信号通路的潜在机制。

【结果部分】

1.人参皂苷Rk2（Rk2）减轻乙醇诱导的肝毒性。

2.人参皂苷Rk2（Rk2）改善乙醇诱导的肝脂肪变性。

3.人参皂苷Rk2（Rk2）通过增强Nrf-2/HO-1信号传导缓解乙醇暴露诱导的肝脏氧化应激。

4.人参皂苷Rk2（Rk2）通过抑制核因子kB（NF-kB）/核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族蛋白结构域3（NLRP3）炎症小体信号通路抑制乙醇诱导的肝脏炎症。

5.人参皂苷Rk2（Rk2）是一种潜在的核苷酸结合寡聚结构域样受体家族pyrin结构域含3（NLRP3）抑制剂。

6.人参皂苷Rk2（Rk2）改善乙醇诱导的肠屏障功能障碍。

7.核苷酸结合寡聚结构域样受体家族pyrin结构域含6（NLRP6）信号传导与人参皂苷Rk2（Rk2）对乙醇诱导的肠屏障功能障碍的改善作用有关。

【结论与讨论】

Rk2调节粪便牛磺酸含量以调节肠道NLRP6的表达，从而恢复因酒精暴露而下调的粘液和AMP分泌，从而改善肠道屏障功能并减少LPS泄漏到肝脏。同时，作为NLRP3抑制剂，Rk2抑制NLRP3炎症小体以减轻肝脏炎症。它还通过抑制AMPK/SREBP-1信号传导减少乙醇诱导的肝脂肪变性，并通过增强Nrf2/HO-1抗氧化途径改善肝氧化应激。总之，Rk2的治疗通过增强小鼠的肠道NLRP6和抑制小鼠的肝脏NLRP3来有效地改善小鼠的ALD。

转自：“如沐风科研”微信公众号

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