端粒长度是孟德尔随机化的热点内容，接下来，跟小盟一起来学习下孟德尔随机化与端粒长度相关的文章吧。
1、白细胞端粒长度较长与心脏大小、功能和心力衰竭的关联（23+）
重要性：较长的白细胞端粒长度（LTL）与较低的心血管不良结局风险相关。LTL变异在多大程度上与中间心血管表型相关尚不清楚。
目的：评估LTL与多种心血管影像学表型之间的关系。
设计、环境和参与者：这是一项基于人群的横断面研究，招募了2006年至2010年的英国生物银行参与者。LTL采用定量聚合酶链反应法测定。心血管测量是利用机器学习从心血管磁共振中得出的。中位（IQR）随访时间为12.0（11.3-12.7）年。通过多变量回归模型评估LTL与影像学测量和心力衰竭（HF）的关系。采用孟德尔随机化方法研究LTL与显著相关性状之间的遗传关联。数据分析时间为2023年1月至5月。
结果：在40459名纳入的参与者中，19529名（48.3%）为男性，平均（SD）年龄为55.1（7.6）岁。较长的LTL与正性心脏重构模式（更高的左心室质量，更大的整体心室大小和容积，以及更高的心室和心房卒中容积）和较低的HF发生风险独立相关（LTL第四四分位数vs第一四分位数：风险比，0.86；95%ci，0.81-0.91；P=1.8×10-6）。孟德尔随机化分析提示LTL与左心室质量、总心室容积和左心室卒中容积之间存在潜在的因果关系。
结论及相关性：在本横断面研究中，较长的LTL与中年人较大的心脏和较好的心功能相关，这可能解释了观察到的较低的HF发生风险。
2、绝经后妇女的绝经年龄、白细胞端粒长度和冠状动脉疾病（20+）
背景：过早绝经是加速心血管老化的危险因素，但其潜在机制尚不完全清楚。这项研究调查了白细胞端粒长度（LTL）的作用，这是细胞衰老和基因组不稳定的标志，在过早绝经与心血管疾病的关联中。
方法：纳入来自英国生物银行和妇女健康倡议的具有完整生殖史和LTL测量的参与者。初步分析使用多变量调整线性回归检验绝经年龄与LTL之间的关系。二级分析根据妇科手术史对女性进行分层。孟德尔随机化被用来推断LTL和自然绝经年龄之间的因果关系。多变量校正Cox回归和中介分析检验了过早绝经和LTL与冠心病的联合关联。
结果：本研究纳入130254名绝经后妇女（UK Biobank：n=122224；妇女健康倡议：n=8030），其中4809（3.7%）在40岁之前经历了更年期。早期绝经与较短的LTL相关（荟萃分析ß=-0.02 SD/5年早期绝经[95%CI，-0.02至-0.01]；P=7.2×10-12）。对于自然/自发绝经的女性，这一关联在两个队列中都更强且显著（meta分析ß=-0.04 SD/提前绝经5年[95%CI，-0.04至-0.03]；P<2.2×10-16），且与激素治疗无关。孟德尔随机化支持较短的遗传预测LTL与较早的自然绝经年龄之间的因果关系。LTL和绝经年龄与冠状动脉疾病的发生独立相关，中介分析显示LTL在绝经年龄与冠状动脉疾病之间的中介作用虽小但显著。
结论：较早的绝经年龄与较短的LTL相关，特别是在自然绝经的妇女中。端粒加速缩短可能会增加与过早绝经相关的心血管风险。
3、中年白细胞端粒长度与痴呆风险：435046名英国生物银行参与者的观察性孟德尔随机研究（7+）
端粒磨损是生物衰老的标志之一，可以干预多种衰老相关疾病，包括阿尔茨海默病和阿尔茨海默病相关痴呆（AD/ADRD）。本研究的目的是评估白细胞端粒长度（TL）与AD/ADRD以及AD/ADRD的早期标志物（包括认知能力和脑磁共振成像（MRI）表型）之间的关系。来自英国生物银行欧洲血统参与者的数据（n=435046）被用来评估中年白细胞TL是否与AD/ADRD事件相关，平均随访12.2年。在一个没有AD/ADRD和有脑成像数据的亚样本中（n=43390），将TL与与AD或血管性痴呆病理相关的脑MRI表型联系起来。较长的TL与较低的AD/ADRD发生风险相关（校正风险比[aHR]每SD=0.93，95%CI，0.90-0.96，p=3.37×10-7）。更长的TL还与特定认知领域的更好认知表现、更大的海马体积、更低的白质高密度总体积、更高的分数各向异性和更低的穹窿平均扩散率相关。综上所述，较长的睡眠时间与AD/ADRD、认知功能障碍和AD/ADRD发生的脑结构病变呈负相关。然而，根据孟德尔随机化分析结果，遗传决定的TL与上述结果之间的关系没有统计学意义。该研究发现增加了AD/ADRD风险优先级的文献。在机械研究中，需要确定因果关系。
4、孟德尔随机化支持超重状态和加速衰老之间的因果关系（7+）
据报道，超重可能会导致加速衰老。然而，超重和衰老之间的因果关系仍然缺乏证据。从全基因组关联研究数据集中收集了与超重、年龄代理指标（端粒长度、脆弱指数和面部衰老）等相关的遗传变异。然后，进行磁共振分析，以探讨超重和年龄代理指标之间的关系。MR分析主要采用反方差加权法进行，其次是各种敏感性和验证性分析。磁共振分析表明，超重与端粒长度、脆弱指数和面部衰老有显著关联（β=-0.018，95%CI=-0.033~-0.003，p=0.0162；β=0.055，95%CI=0.030-0.079，p<0.0001；β=0.029，95%CI=0.013-0.046，p=0.0005）。超重也与预期寿命呈显著负相关（第90生存百分位数，β=-0.220，95%CI=-0.323~-0.118，p<0.0001；第99生存百分位数，β=-0.389，95%CI=-0.652~-0.126，p=0.0038）。此外，研究结果倾向于支持体脂质量/体脂百分比与衰老代理指标之间的因果关系，而不是体脂质量。这项研究提供了超重与加速衰老（端粒长度减少，脆弱指数增加，面部衰老增加）和预期寿命降低之间的因果关系的证据。因此，需要强调体重控制和超重治疗在对抗加速衰老中的潜在意义。
5、研究代谢综合征特征对端粒长度的影响：孟德尔随机化研究（6+）
目的：观察性研究报道了代谢综合征（MetS）特征与白细胞端粒长度短（LTL）之间的双向关联，LTL是体细胞组织中的TL标记，也是年龄相关退行性疾病的潜在危险因素。然而，在孟德尔随机化研究中，较长的LTL与较高的MetS风险矛盾地相关。本研究探讨了较短的LTL可能是代谢功能障碍的结果的假设。
方法：本研究采用单变量和多变量孟德尔随机化。作为MetS性状的工具变量，使用了在欧洲个体中进行的人体测量、血糖、脂质和血压性状的全基因组关联研究中发现的所有全基因组显著独立信号。LTL的概要数据来自英国生物银行进行的全基因组关联研究。
结果：较高的BMI与较短的LTL相关（β=-0.039，95%CI：-0.058至-0.020，p=5×10-5），相当于1.70岁年龄相关的LTL变化。相反，较高的低密度脂蛋白胆固醇与较长的LTL相关（β=0.022，95%CI：0.007-0.037，p=0.003），相当于0.96岁的年龄相关LTL变化。从机制上讲，通过循环c反应蛋白和较低的循环亚油酸水平来测量的低度全身性炎症的增加可能与较高的BMI和较短的LTL有关。
结论：超重和肥胖可能通过加速端粒缩短而促进衰老相关退行性疾病的发生。
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