西湖大学合作最新Science

嗜酸性粒细胞是一种粒细胞，在2型免疫中发挥重要作用，并调节小肠(SI)的多种稳态过程。然而，在稳定状态下调节SI中嗜酸性粒细胞活性的信号仍然知之甚少。

2023年9月14日，西湖大学徐和平团队在Science 在线发表题为“Neuromedin U programs eosinophils to promote mucosal immunity of the small intestine”的研究论文，该研究通过对来自不同小鼠组织的嗜酸性粒细胞的转录组分析，发现SI嗜酸性粒细胞的一个亚群表达Neuromedin U (NMU)受体1 (NMUR1)。

命运图谱分析显示，NMUR1在SI嗜酸性粒细胞中的表达是由局部微环境编程的，并在炎症的作用下进一步增强。遗传扰动和嗜酸性粒细胞-类器官共培养实验表明，NMU介导的嗜酸性粒细胞激活促进杯状细胞分化。因此，NMU通过刺激SI中表达NMUR1的嗜酸性粒细胞来调节上皮细胞分化和屏障免疫，这突出了神经免疫-上皮互扰在维持组织稳态中的重要性。

嗜酸性粒细胞是由骨髓(BM)中的髓系祖细胞发展而来的粒细胞，可浸润各种器官。它们通常被认为是与2型免疫反应相关的效应细胞。然而，在稳态条件下，嗜酸性粒细胞在小肠(SI)中特别丰富，它们调节多种生理过程。SI嗜酸性粒细胞表现出独特的表面蛋白、转录状态和脱颗粒迹象，这表明它们在SI中经历了组织适应过程。然而，在SI中调节嗜酸性粒细胞反应的组织来源线索仍然知之甚少。

Neuromedin U受体1 (Neuromedin U receptor 1, NMUR1)是Neuromedin U (Neuromedin U, NMU)的受体，它能激活2组先天淋巴样细胞(ILC2s)，促进粘膜组织的2型免疫反应。先前的一项研究表明，NMU-NMUR1信号在过敏性炎症期间诱导嗜酸性粒细胞浸润到肺部。然而，最近的两项研究报道了嗜酸性粒细胞不表达NMUR1。因此，NMU是否直接调节嗜酸性粒细胞反应是有争议的。特别是，NMUR1在SI嗜酸性粒细胞中的细胞内在作用(如果有的话)尚不清楚。

组织特异性微环境和炎症信号协同调节SI嗜酸性粒细胞中NMUR1的表达（图源自Science ）

该研究通过对来自不同小鼠组织的嗜酸性粒细胞的转录组分析，发现SI嗜酸性粒细胞的一个亚群表达Neuromedin U (NMU)受体1 (NMUR1)。命运图谱分析显示，NMUR1在SI嗜酸性粒细胞中的表达是由局部微环境编程的，并在炎症的作用下进一步增强。遗传扰动和嗜酸性粒细胞-类器官共培养实验表明，NMU介导的嗜酸性粒细胞激活促进杯状细胞分化。因此，NMU通过刺激SI中表达NMUR1的嗜酸性粒细胞来调节上皮细胞分化和屏障免疫，这突出了神经免疫-上皮互扰在维持组织稳态中的重要性。

西湖大学徐和平研究员为论文通讯作者，西湖大学-浙江大学联培项目博士研究生李瑜（2019级）为本文第一作者。大数据分析工作由刘少睿完成；西湖大学博士生周可文（2022级）在成像和单细胞测序方面为项目推进做出了重要贡献；临床样本研究是与浙江大学医学院附属第二医院消化科陈焰主任团队合作完成。本项目受到科技部重点研发计划、国家自然基金委、西湖实验室HRHI项目、以及西湖教育基金会的资助；项目实施过程中得到了西湖大学实验动物中心、流式平台、基因组学平台、成像平台以及超算平台的大力支持。

西湖大学系统免疫学实验室致力于探究免疫细胞与组织微环境的互作机制与网络，重点关注脑膜、肠道等屏障组织中代谢以及神经系统信号对免疫稳态和炎症反应的调节作用，期望为最终实现具有组织器官特异性靶向的精准免疫治疗奠定理论基础。在国家自然基金委杰出青年项目、联合基金重点项目、科技部重点研发计划等项目的支持下，实验室各项课题进展顺利；近5年的研究成果以通讯或共同通讯作者发表于Science、Immunity (3篇)、以及Nature Immunology 。

当前急需招聘博士后1名、科研助理2名；此外，课题组在2024年有3个博士生名额。欢迎各位青年才俊加入实验室，共同成长和发展！联系邮箱：xuheping@westlake.edu.cn。

参考消息：

https://www.science.org/doi/full/10.1126/science.ade4177

转自：“iNature”微信公众号

如有侵权，请联系本站删除！