吃得油腻却不会长胖！Science 新研究在肠道里找到「刮油神器」

以下文章来源于学术经纬 ，作者学术经纬

有些人辛辛苦苦运动和控制食欲才能遏制体重飙升，有些人明明炸鸡烤肉经常吃却体型苗条。这种差异固然有自身遗传因素的极大贡献，但也与不同人的肠道菌群密不可分。

肠道内不计其数的微生物影响着我们对营养物质的消化吸收和代谢储存。科学家们早就发现，肥胖人群和瘦人群的肠道菌群组成存在很大差异。在实验室里，研究人员也在小鼠身上观察到同样的趋势：胖小鼠与瘦小鼠的肠道菌群不同。

有趣的是，小鼠实验还显示了一个令人困惑的现象：如果完全没有肠道菌群，并始终生活在无菌环境中，这样的小鼠往往比肠道菌群完整的同伴更瘦，就算喂食高糖、高脂肪的食物，它们也吃不胖。

吃得油腻却不长胖，在肥胖问题日益普遍的世界，不免令很多人羡慕。科学家们也希望从这一线索中找到解决肥胖问题的方法，尤其是预防和治疗饮食诱导的肥胖。

最近，一篇发表在顶尖学术期刊《科学》上的研究论文就通过这一线索发现了一种调节脂质吸收和饮食诱导肥胖的关键分子。与此同时，研究人员指出，基于新发现反其道而行之，还可以开发治疗营养不良的方法，为另一些苦于难以「吃胖」的人提供帮助。

在这项研究中，美国得克萨斯大学西南医学中心 Lora Hooper 教授、王宇浩博士（现任职于浙江大学）领衔的研究团队首先开展了一项实验，通过 RNA 测序检查无菌小鼠小肠上皮细胞的基因表达。

在与肠道菌群完整的普通小鼠进行对比后，研究人员注意到几个编码长非编码 RNA（lncRNA）的基因，在有菌和无菌小鼠的肠道细胞中表达含量有明显差异。

研究作者把目光锁定在了其中一个基因——Snhg9。他们发现，这个基因产生的 RNA 分子如同「刮油神器」，能够限制小肠从食物中吸收脂肪。

▲长非编码 RNA 分子 Snhg9 的结构（

来源：参考资料 [2]）

具体来说，在无菌小鼠的小肠上皮细胞中，高浓度的 Snhg9 产物与一种名为 CCAR2 的蛋白质相互作用并结合，进而促使后者对 sirtuin 产生抑制，而 sirtuin 是脂质代谢中的一个调节因子。这一系列分子级联反应，最终阻止了肠道细胞对脂质的有效吸收，导致高糖高脂肪饮食也很难把这些小鼠喂胖。

相反，肠道菌群完整的小鼠很容易因为高糖高脂肪饮食而肥胖，与它们体内的 Snhg9 等 lncRNA 分子含量较低有关。实验表明，这是由于免疫系统中的淋巴细胞给出了「存在细菌」的信号，促使小肠上皮细胞减少 Snhg9 的表达。

当研究人员通过基因改造使其小肠上皮细胞额外产生更多的 Snhg9 RNA 分子，结果它们也就能免于吃胖。而同样通过基因改造的手段，反过来使小鼠缺乏 Snhg9 RNA，那么就算用抗生素杀死了肠道菌群，这些小鼠也会因享用高脂肪饮食而体重增加得格外厉害。

综合这些发现，研究者提出，可以通过操纵这种相互作用让营养过剩和营养不良的人们都能重归健康。一方面，通过用药物模仿 Snhg9 的功能，有望预防和治疗肥胖以及肥胖相关的糖尿病等代谢障碍；另一方面，通过抑制 Snhg9，则有望治疗营养不良，加强营养物质的吸收。

参考资料：

[1] Yuhao Wang et al., The gut microbiota reprograms intestinal lipid metabolism through long noncoding RNA Snhg9. Science (2023) Doi: 10.1126/science.ade0522

[2] Intestinal bacteria release molecular 'brake' on weight gain, study finds. Retrieved Sep. 4, 2023 from https://medicalxpress.com/news/2023-08-intestinal-bacteria-molecular-weight-gain.html

转自：“丁香学术”微信公众号

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