医学1区：葛根素调节Slc7a11依赖性铁死亡作用而减弱雄性小鼠ASD特征

【写在前面】：本期推荐的是由陆军军医大学心理学院军事认知心理学系、西南医科大学附属中医院等研究团队合作近期发表于Neuropsychopharmacology (IF7.6）的一篇文章，揭示葛根素通过调节Slc7a11依赖性脱铁作用减弱丙戊酸钠诱导的雄性小鼠ASD特征。

本文灵感自：逻辑神经科学

【题目及作者信息】

Puerarin attenuates valproate-induced features of ASD in male mice via regulating Slc7a11-dependent ferroptosis

【摘要】（阅读原文为主）

自闭症谱系障碍（ASD）是一种复杂的神经发育障碍，其特征是社交缺陷和刻板行为。越来越多的证据表明铁死亡与ASD的发展有关，但其潜在机制仍然难以捉摸。葛根素具有抗铁死亡作用。在这里，我们发现从P12到P15的葛根素给药通过抑制海马神经干细胞的铁死亡，改善了VPA暴露的自闭症雄性小鼠模型中的自闭症相关行为。我们强调了铁死亡贫血在海马神经发生中的作用，并证实葛根素治疗抑制了自闭症VPA小鼠模型海马中的铁过载、脂质过氧化积累和线粒体功能障碍，并增强了铁死亡抑制蛋白的表达，包括Nrf2、GPX4、Slc7a11和FTH1。此外，我们证实了抑制xCT/Slc7a11介导的海马铁死亡与葛根素发挥的治疗作用密切相关。总之，我们的研究表明，葛根素通过抑制铁死亡来靶向核心症状和海马神经发生减少，这可能是一种潜在的自闭症干预药物。

【结果部分】

1.葛根素（PU）可以改善VPA诱导的雄性小鼠的自闭样行为和认知障碍。

补充图1

2. 葛根素治疗可改善P15海马DG中P14VPA治疗引起的神经发生减少。

3. 靶基因xCT/Slc7a11在葛根素作用下可能是连接海马神经发生和铁死亡的桥梁

补充图4. 高通量RNA序列分析

4. PU处理可改善VPA处理的雄性小鼠P15海马的铁死亡特征。

图5 Erastin阻断了葛根素对VPA诱导的ASD表型的改善作用

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转自：“如沐风科研”微信公众号

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