NHANES数据库自从开始于1960s，从1999年起开始连续性地进行，每年抽样5000人进行全国范围内的统计，现已完成11600+人群的数据调查。该数据库自1999年起，没两年都会再进行一次全国范围内的采样，更新一次数据，因此每过一段时间，都可以再从NHANES数据库中找到有价值的结果进行发表，可以说是一座可循环利用的金矿。
最近2年，NHANES和孟德尔随机化成为科研领域最火的2个领域，每年发文量即将超过2000+，但是两者的结合的模式目前仅有30篇发表。本期我们整理了NHANES联合孟德尔而随机化领域的5篇文章，可以看看如何研究。
1、循环25-羟基维生素D代谢物与牙周炎之间的关系：来自NHANES 2009-2012和孟德尔随机研究的结果（6+）
目的：本研究旨在探讨25-羟基维生素D（25（OH）D）代谢物与牙周炎的关系，并利用孟德尔随机化（MR）评估因果关系。
材料与方法：本研究纳入2009-2012年全国健康与营养检查调查的7246名参与者。使用多变量logistic回归分析评估牙周炎与25（OH）D代谢物的关系。对牙周炎患者进行25（OH）D、25（OH）D3和C3-epi-25（OH）D3的双样本MR检测（n=17353例/对照28210例）。主分析采用反方差加权（IVW）方法。使用另外五种方法控制水平多效性。
结果：在观察性研究的基础上，多变量校正后，25（OH）D的标准差每增加1点，牙周炎的风险降低15%（OR=0.85，95%可信区间[CI]：0.78-0.93，p=0.006）。25（OH）D3与牙周炎之间也存在类似的关系（OR=0.88，95%CI：0.80-0.97，p=0.031）。此外，发现牙周炎与25（OH）D和25（OH）D3之间存在潜在的非线性关联。然而，C3-epi-25（OH）D3未被发现与牙周炎风险相关。IVW-MR显示牙周炎风险与25（OH）D（OR=1.02，95%CI：0.90-1.16，p=0.732）、25（OH）D3（OR=1.04，95%CI：0.93-1.17，p=0.472）或C3-epi-25（OH）D3（OR=1.11，95%CI：0.87-1.41，p=0.400）基因水平升高无显著相关。在消除了具有水平多效性风险的变异后，多效性稳健的MR方法产生了类似的结果。
结论：横断面观察分析确定了牙周炎与25（OH）D代谢物之间的显著关系，而基于MR研究的结果不支持因果关系。
2、高血压和NAFLD风险：来自NHANES 2017-2018和孟德尔随机化分析的见解（6+）
背景：高血压和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）有几个共同的病理生理危险因素，两者之间的确切关系尚不清楚。该研究旨在通过分析2017-2018年国家健康与营养调查（NHANES）和孟德尔随机化（MR）分析的数据，为高血压与NAFLD之间的关系提供证据。
方法：使用NHANES 2017-2018的数据，采用加权多变量调整logistic回归评估高血压与NAFLD风险的关系。随后，使用全基因组关联研究（GWAS）汇总统计进行了两样本MR研究，以确定高血压、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）和NAFLD之间的因果关系。通过主要逆方差加权（IVW）和其他补充MR方法来验证高血压和NAFLD之间的因果关系。采用敏感性分析来证实结果的稳健性。
结果：共有3144名参与者被纳入在NHANES的观察性研究。加权多变量校正logistic回归分析显示，高血压与NAFLD风险比值比（OR）=1.677；（95%可信区间[CI]，1.159-2.423）。收缩压≥130mmHg、舒张压≥80mmHg也与NAFLD呈显著正相关。此外，高血压与肝脂肪变性独立相关（β=7.836[95%CI，2.334-13.338]）。MR分析结果也支持高血压（OR=7.203[95%CI，2.297-22.587]）与NAFLD之间的因果关系。收缩压（OR=1.024[95%CI，1.003-1.046]）、舒张压（OR=1.047[95%CI，1.005-1.090]）和NAFLD之间的因果关系也观察到类似的结果。敏感性分析进一步证实了这些结果的稳健性和可靠性（均P>0.05）。
结论：高血压与NAFLD风险增加相关。
3、受教育程度与甲状腺功能的关系：来自孟德尔随机化和NHANES研究的结果（5+）
背景：许多观察性研究报道了受教育程度（EA）与甲状腺功能之间的关系，但其因果关系尚不清楚。我们的目的是获得EA对甲状腺功能的因果影响，并量化可改变的危险因素的中介作用。
方法：采用大基因组关联研究（GWAS）的汇总统计，采用双样本孟德尔随机化（MR）评估EA对甲状腺功能的影响，包括甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、促甲状腺激素（TSH）和游离甲状腺素（FT4）。进行了多变量分析，以评估吸烟的中介作用，并帮助解释EA与甲状腺功能之间的关系。利用1999-2002年全国健康和营养检查调查（NHANES）的数据进一步进行了类似的分析。
结果：MR分析中，EA与TSH呈正相关（β=0.046，95%CI：0.015-0.077；p=4.00×10-3），而不是甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进和FT4。重要的是，吸烟可能在EA和TSH之间的关联中起中介作用，其中的中介比例估计为10.38%。在多变量MR分析中调整吸烟因素后，EA对TSH的β值减弱至0.030（95%CI：0.016-0.045；P=9.32×10-3）。NHANES的多变量logistic回归模型显示TSH的剂量-反应关系（Q4 vs Q1：OR=1.33，95%CI：1.05-1.68；P=0.023）和EA。吸烟、收缩压（SBP）和体重指数（BMI）可部分介导EA与TSH之间的关联，其中介作用比例分别为43.82%、12.28%和6.81%。
结论：EA与TSH之间存在潜在的因果关系，这种关系可能由吸烟等多种危险因素介导。
4、咖啡消费对甲状腺功能的影响：NHANES 2007-2012和孟德尔随机化（5+）
背景：咖啡是世界上消费量最大的饮料之一，但对甲状腺的影响尚不清楚。这项研究旨在研究咖啡和甲状腺功能之间的关系。
方法：观察性研究的参与者资料（≥20岁，n=6578）来自NHANES 2007-2012。采用加权线性回归模型和多元逻辑回归模型进行分析。甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退的遗传数据集来自IEU数据库，包含462933个欧洲样本。分析采用孟德尔随机化（MR），方差反加权（IVW）是主要的分析方法。
结果：在调整了其他协变量的模型中，每天喝2-4杯咖啡的参与者与不喝咖啡的人相比，TSH浓度显著降低（b=-0.23，95%CI：-0.30，-0.16），但TT4、FT4、TT3和FT3没有统计学上的显著变化。此外，每天喝2杯咖啡的参与者患亚临床甲状腺功能减退的风险较低。（OR=0.60，95%CI：0.41，0.88）观察性研究和磁共振研究都表明，咖啡摄入对甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退的风险没有影响。
结论：研究表明，每天喝<2杯咖啡可以降低亚临床甲状腺功能减退的风险，喝2-4杯咖啡可以降低血清TSH浓度。此外，喝咖啡与甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退的风险无关。
5、血清维生素C水平与非酒精性脂肪性肝病的风险：横断面研究和孟德尔随机化分析的结果（4+）
背景与目的：维生素C作为抗氧化剂，可能在NAFLD的治疗中发挥作用。本研究旨在探讨血清维生素C水平与NAFLD风险的关系，并通过孟德尔随机化（MR）方法进一步研究其因果关系。
方法：横断面研究选择了2005-2006年和2017-2018年国家健康与营养检查调查（NHANES）的5578名参与者。在多变量logistic回归模型下评估血清维生素C水平与NAFLD风险的关系。一项双样本MR研究，使用了血清维生素C水平（52014人）和NAFLD的大规模全基因组关联研究（GWAS）的遗传数据（主要分析：1483例/17781例对照；二级分析：1908例/340591例对照），以推断两者之间的因果关系。反方差加权（IVW）是MR分析的主要方法。采用一系列敏感性分析评价多效性。
结果：横断面研究结果显示，完全调整后，Tertile3组（Tertile3：≥1.06mg/dl）NAFLD发生风险（OR=0.59，95%CI：0.48-0.74，p<0.001）明显低于Tertile1组（Tertile1：≤0.69mg/dl）。就性别而言，血清维生素C在女性（OR=0.63，95%CI：0.49-0.80，p<0.001）和男性（OR=0.73，95%CI：0.55-0.97，p=0.029）中对NAFLD具有保护作用，但在女性中更强。然而，在MR分析的IVW中，初级分析（OR=0.82，95%CI：0.47-1.45，p=0.502）和次级分析（OR=0.80，95%CI：0.53-1.22，p=0.308）均未发现血清维生素C水平与NAFLD风险之间的因果关系。MR敏感性分析得出了一致的结果。
结论：MR研究不支持血清维生素C水平与NAFLD风险之间的因果关系。有必要进行更多病例的进一步研究来证实该发现。
转自：“朗盟医学”微信公众号
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