Cell：抗癌「神器」出现！从癌症幸存者体内发现「超级 T 细胞」，可识别多个肿瘤抗原

以下文章来源于学术经纬 ，作者学术经纬

T 细胞是人体抵御病原体入侵的一道重要防线，同时它们在抗肿瘤中发挥的作用也不容小觑，可以通过识别肿瘤抗原，然后杀死癌变的细胞。T 细胞功能受损或效率低下是肿瘤发展的前提之一，类似嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）的细胞疗法，就是通过体外基因工程，设计出可以靶向肿瘤抗原的高精度杀伤性 T 细胞，以此来清除肿瘤。

尽管 T 细胞功能强大，但目前科学家发现它们通常只能识别和靶向单一的肿瘤抗原，如果某些癌细胞没有表达 T 细胞识别的特定抗原，T 细胞就会错过它们。

许多研究者一直都在设想一种可以靶向多种肿瘤抗原的 T 细胞，比如人为构造的双靶点 CAR-T 细胞。而天然多肿瘤抗原靶点的 T 细胞可谓「踏破铁鞋无觅处」，就在最近《细胞》的重磅论文中，英国与丹麦的科学家合作发现这类细胞天然就存在，尤其是癌症幸存者体内就拥有针对多个肿瘤抗原的 T 细胞。它们通常可以多维攻击，只要肿瘤展现了众多靶点中的一个，就会被 T 细胞识别并清除。

当然，这种 T 细胞的发现并非「得来全不费工夫」，而是研究团队长达 10 年的临床试验获得的结果。在试验中，31 名肿瘤患者接受了肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法。这一疗法主要通过从患者体内采集淋巴细胞在体外扩增，富集后再输送回体内。

过程中，研究者收集并保存了患者的部分肿瘤样本。而随着治疗推进，有部分患者实现了肿瘤的完全清除，这些人成为了研究者重点关注的对象。

他们从治愈者身上获取了新的血液样本，并且将其与对应的肿瘤样本进行了混合测试。结果令人惊讶，即使有些患者的肿瘤已经消失一年了，但他们的血液仍然能对肿瘤产生很强的 T 细胞反应。

▲研究示意图（

来源：参考资料 [1]）

这些提取出来的杀伤性 T 细胞可以区分健康细胞与癌细胞，并且非常精准。借助算法工具，作者发现有些 T 细胞可以识别多种肿瘤抗原蛋白，这些 T 细胞也表现得像 T 细胞界的「超人」。

这些超级 T 细胞比普通的 T 细胞有着更强的识别能力，能够对多种癌症类型起效。并且这种超级 T 细胞只会出现在从癌症中幸存下来的人群中，那些癌症仍然在进展的患者体内难以看到这些 T 细胞的踪迹。

这也暗示着，超级 T 细胞与肿瘤的完全清除有着不小的联系，甚至可能是癌症康复的重要推手。当然，作者也强调，不是所有的患者都能通过 TIL 疗法清除肿瘤，只是碰巧那些因此疗法痊愈的患者体内不知为何产生了这种超级 T 细胞。

尽管不清楚具体原因，这一发现也给未来全新的抗癌疗法指明了潜在的方向，研究者认为类似于 CAR-T 疗法，科学家也能够在实验室通过工程化设计或改造出这种能识别多个肿瘤抗原的 T 细胞，尤其是 TIL 疗法本身就需要收集患者的 T 细胞，可以在此基础上进行迭代和改进。在此之前，研究团队还计划在更多接受 TIL 疗法的患者中验证这一现象。

参考资料：

[1] Garry Dolton et al, Targeting of multiple tumor-associated antigens by individual T cell receptors during successful cancer immunotherapy, Cell (2023). DOI: 10.1016/j.cell.2023.06.020

[2] Superior form of T-cell discovered in cancer survivors. Retrieved August 1, 2023 from https://medicalxpress.com/news/2023-07-superior-t-cell-cancer-survivors.html

转自：“丁香学术”微信公众号

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