本期我们整理了孟德尔随机化研究心理健康领域的5篇文章，可以看看如何通过孟德尔随机化研究心理健康。
1、情绪不稳定与自身免疫性疾病的因果关系：孟德尔随机化分析（IF：17+）
目标： 近年来，心理健康与自身免疫之间的相互关系越来越受到关注。然而，人格特质与自身免疫性疾病之间的因果关系在很大程度上仍然未知。
方法： 首先对情绪不稳定（一般人群中常见的人格特质）与10种自身免疫性疾病之间的关系进行了双样本孟德尔随机化（MR）分析。结果在敏感性的二次分析中进一步验证，其中比较不同的MR方法、种族、性别和确定方法。
结果： 在主要分析中，三种自身免疫性疾病显示出情绪不稳定的遗传倾向：哮喘（OR[95%CI]=3.45[2.48，4.78]，P=1.33E-13），甲状腺功能减退（OR[95%CI]=1.02[1.00，1.03]，P=1.71E-02）和系统性红斑狼疮（OR[95%CI]=5.25[1.21，22.76]，P=2.67E-02）。结果在随后的二次分析中是一致的。通过不同的MR方法，三种疾病与情绪不稳定显著相关，哮喘在芬兰和混合人群以及英国生物银行的女性中仍然显著，来自英国生物银行的两性甲状腺功能减退症仍然显著。
结论： 情绪不稳定是三种自身免疫性疾病的可改变危险因素，包括哮喘、甲状腺功能减退和系统性红斑狼疮。
2、测试体力活动和久坐行为与心里健康和物质使用障碍的因果关系:一项孟德尔随机研究（13+）
背景：观察性研究表明，身体活动可以降低心理健康和物质使用障碍的风险。然而，尚不清楚这种关系是因果关系还是由混杂偏差来解释。
方法：应用双样本孟德尔随机化（MR）研究了身体活动（PA）和久坐行为（SB）与十种心理健康和物质使用障碍的双向因果关系。暴露和结果的遗传工具来自非重叠的全基因组关联研究（GWAS）。从英国生物银行获得了客观评估的PA（基于加速度计的平均活动、中等活动和步行）和SB以及自我报告的中度至剧烈PA的摘要水平数据。精神健康/物质使用障碍的数据来自精神病基因组学联合会、GWAS、酒精和尼古丁使用测序联盟。使用逆方差加权Meta分析（IVW）合并MR估计值。进行敏感性分析以评估结果的稳健性。
结果：基于加速度计的平均PA与较低的抑郁风险（b=-0.043，95%CI：-0.071至-0.016，效应大小[OR]=0.957）和吸烟（b=-0.026；95%CI：-0.035至-0.017，效应大小[β]=-0.022）相关。基于加速度计的SB降低了厌食症（b=-0.341，95%CI：-0.530至-0.152，效应大小[OR]=0.711）和精神分裂症（b=-0.230；95%CI：-0.285至-0.175，效应大小[OR]=0.795）的风险。然而，在SB和精神分裂症之间的关系中发现了反向因果关系的证据。此外，创伤后应激障碍、双相情感障碍、厌食症和多动症都与PA增加有关。这项研究提供了与客观评估而非自我报告的PA对减少抑郁和吸烟的因果保护作用一致的证据。。客观评估SB与厌食症有保护关系。增强PA可能是减少抑郁症状和成瘾行为的有效干预策略，而促进久坐或轻度体育活动可能有助于降低高危人群的厌食风险。
3、早期开始的儿童阅读乐趣:与青少年时期更好的认知表现、心理健康和大脑结构有关（10+）
背景： 童年是一个关键的神经发育时期。该研究调查了儿童阅读乐趣（RfP）是否与青少年对认知、心理健康和大脑结构的评估有关。
方法： 在大规模美国国家队列（10000+青少年）中进行了一项横断面和纵向研究，使用线性混合模型和结构方程方法进行双胞胎研究、纵向和中介分析。还进行了双样本孟德尔随机化（MR）分析，以进行潜在的因果推断。包括社会经济地位在内的重要因素得到控制。
结果： 早期开始长期儿童RfP（早期RfP）与认知测试的表现高度正相关，与青少年的心理健康问题评分呈显著负相关。这些早期RfP评分较高的参与者表现出适度较大的总脑皮质面积和体积，包括颞叶、额叶、岛叶、边缘上区域增加；左角、海马旁；右中枕、前扣带、眶区；以及皮质下腹间脑和丘脑。这些大脑结构与他们的认知和心理健康评分显著相关，并显示出显著的中介作用。早期RfP与随访时较高的结晶认知和较低的注意力症状纵向相关。大约12小时/周的青年常规RfP在认知上是最佳的。我们进一步观察到早期RfP的中等显著遗传性，环境做出了相当大的贡献。MR分析显示早期RfP与成人认知表现和左上颞结构的有益因果关系。
结论： 这些发现首次揭示了早期RfP与随后的大脑和认知发展以及心理健康的重要关系。
4、妊娠期吸烟与后代心理健康关系的孟德尔随机化研究（9+）
背景： 精神分裂症或抑郁症患者的吸烟率较高，以前的研究表明这种关系是因果关系。然而，这可能是由于动态的影响，例如反映母亲在怀孕期间吸烟，而不是吸烟的直接影响。
方法： 在英国生物银行队列中进行分析。纳入了吸烟状况、孕期母亲吸烟、精神分裂症或抑郁症诊断以及遗传数据的个体。使用受试者的基因型（CHRNA5基因中的rs16969968）作为他们母亲基因型的代表。对参与者自身的吸烟状况进行分析，以估计母亲在怀孕期间吸烟量大的影响，而与后代吸烟无关。
结果： 在对后代吸烟状况进行分析，母亲吸烟对后代精神分裂症的影响是相反的。在从不吸烟者的后代中，母亲吸烟重度的每个额外风险等位基因似乎都有保护作用[比值比（OR）=0.77，95%置信区间（CI）0.62-0.95，P=0.015]，而在曾经吸烟者中，母亲吸烟的影响方向相反（OR=1.23，95%CI：1.05-1.45，P=0.011，P相互作用<0.001）。没有明确的证据表明母亲吸烟重度与后代抑郁症之间存在关联。
结论： 这些发现没有提供明确的证据证明母亲在怀孕期间吸烟对后代精神分裂症或抑郁症的影响，这意味着吸烟对精神分裂症或抑郁症的任何因果影响都是直接的。
5、肥胖是抑郁症的一个因果风险因素:孟德尔随机化研究的系统回顾和荟萃分析及其对人群心理健康的影响（5+）
背景/目标：肥胖与抑郁症风险增加有关。如果这种关联是因果关系，肥胖患病率的增加可能会导致人群心理健康恶化，但尚未系统评估因果效应的强度。
方法： 目前的研究对使用孟德尔随机化和多种遗传变异作为体重指数的工具，对检查体重指数与抑郁症之间关联的研究进行了系统回顾和荟萃分析。使用该估计值来计算1990年代至2010年代人口心理困扰患病率的预期变化，并将其与英格兰健康调查（HSE）和美国国家健康访谈调查（NHIS）中经验观察到的心理困扰趋势进行比较。
结果：对8项孟德尔随机化研究的荟萃分析表明，与肥胖相关的抑郁风险OR=1.33（95%置信区间1.19-1.48）。15%至20%的HSE和NHIS参与者报告至少有中度心理困扰。从1990年代到2010年代，HSE和NHIS肥胖患病率的增加将导致人口心理困扰增加0.6个百分点。
结论： 孟德尔随机化研究表明，肥胖是抑郁症风险升高的因果危险因素。肥胖率的增加可能适度增加了一般人群中抑郁症状的患病率。
转自：“朗盟医学”微信公众号
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