Immunity | 上海交通大学刘兆远等发现3型树突状细胞起源于Ly6C+单核细胞祖细胞

传统的树突状细胞(cDCs)是控制适应性免疫反应的专业抗原呈递细胞。它们的亚群和发育起源已被深入研究，但仍未完全理解，因为它们的表型，特别是在DC2谱系和最近描述的人类DC3s中，与单核细胞重叠。

2023年7月27日，上海交通大学Florent Ginhoux及刘兆远共同通讯在Immunity 在线发表题为“Dendritic cell type 3 arises from Ly6C+ monocyte-dendritic cell progenitors”的研究论文，该研究使用LEGENDScreen分析DC与单核细胞谱系，发现FLT3和CD45RB在整个DC谱系中持续表达，使DC及其前体与单核细胞区分开来。

利用命运定位模型、单细胞RNA测序和过继性转移，研究人员发现小鼠CD16/32+ CD172a+ DC3的谱系不同于DC2，它由Ly6C+单核细胞DC祖细胞(MDPs)通过Lyz2+ Ly6C+ CD11c- pro-DC3s产生，而DC2s由普通DC祖细胞(CDPs)通过CD7+ Ly6C+ CD11c+ preDC2s发育。相应的DC亚群、发育阶段和谱系在人类中存在。这些发现表明DC3是一个DC谱系，与单核细胞和DC2s表型相关，但在发育上不同。

树突状细胞(DCs)是调节适应性免疫反应的专业抗原呈递细胞，它们的亚群和发育起源已经被深入研究，因为这些细胞在生理和病理条件下控制免疫反应中起着重要作用，是有价值的治疗靶点。尽管如此，由于其复杂的发育阶段和与单核细胞重叠的表型，对DCs的了解仍然很少。

DCs包括浆细胞样DCs（pDCs）和常规DCs（cDCs）。小鼠pDCs与cDCs有一些共同的特性，特别是CD11c和主要组织相容性复合体II类(MHCII)糖蛋白的表达，尽管量较低。然而，它们的DC性质仍存在争议，因为大多数pDCs已被证明与普通淋巴样祖细胞(CLPs)分化。cDCs可进一步分为两个表型和功能不同的亚群，DC1和DC2在小鼠中，DC1s表达高度特异性的标记物，包括XCR1和Clec9a，发育依赖于转录因子如IRF8、BATF3和ZFP366，擅长将细胞内病原体和自身抗原交叉呈递给主要的细胞毒性CD8+ T细胞，从而在抗病毒和抗肿瘤免疫中发挥重要作用。

相比之下，DC2s表达特异性较低的定义标记，包括CD11b和CD172a，通常与单核细胞重叠。它们由异质细胞群组成，具有表面标记物ESAM、MGL2 (CD301b)、DCIR2或Clec12a和转录因子T-bet或RORγt的差异表达这些标记物和转录因子常用于将DC2s细分为不同的亚群，ESAM+ DC2s和ESAM DC2s19或T-bet+ DC2A和RORγt + DC2B这些DC2亚群识别细胞外病原体和原始CD4+ T细胞，促进Th2或Th17细胞型免疫。已在人类中鉴定出相关亚群，包括CD5+ DC2s和CD14+ DC3s。然而，由于缺乏对其发育起源的了解，对DC2异质性和生物学功能的理解受到限制，基于表型的任意分裂可能无法反映这些细胞的发育关系或它们作为DCs与单核细胞来源细胞的性质。

机理模式图（图源自Immunity ）

cDCs是由骨髓(BM)造血干细胞(HSCs)不断产生的短命细胞，遵循共同髓系祖细胞(CMPs) /单核细胞-DC祖细胞(MDPs) /共同DC祖细胞(CDPs)和FLT3L，而单核细胞的发育主要依赖于集落刺激因子-1受体(CSF1R)。在小鼠BM、血液和脾脏中，FLT3+ CD11c细胞在传统的单核细胞片段中鉴定并表达DCs特异性ICAM-3捕获非整联素(DC-SIGN或CD209a)，被认为是单核细胞亚群(R2细胞)，产生单核细胞来源的dcMildner等人还发现小鼠血液中的Ly6Cint细胞亚群表达DC特征基因，包括Cd209a、MHCII基因和MHCII相关的不变量链Cd74，与R2细胞相似。然而，这些细胞是否真的是单核细胞还存在争议，因为它们表达FLT3和其他DC相关基因。

该研究利用命运定位模型、单细胞RNA测序(scRNA-seq)和过继转移，作者发现FLT3+ CD11c R2细胞是直接来自Ly6C+ MDPs的DC祖细胞，并主要产生CD172a+ CD16/32+ DC群体，作者将其命名为“DC3”。使用单细胞转录组学数据链接进行跨物种比对分析，例如小鼠DC3谱系与人类DC3谱系。总之，该研究提供了一个小鼠DC异质性和发展的框架，并描绘了稳态下BM、血液和脾脏中独立的DC1、DC2和DC3谱系的分化。这将有助于为更好地理解DC亚群在炎症条件和疾病中的功能铺平道路，改善DC靶向治疗策略。

原文链接：

https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(23)00315-1

转自：“iNature”微信公众号

如有侵权，请联系本站删除！