上交大：线粒体自噬通过ROS/HO-I/GPX4信号轴减轻肾小管上皮细胞的铁死亡

药物诱导的急性肾损伤是急性肾损伤发生的第二病因，其中顺铂是广泛使用的抗癌药物，因此顺铂诱导的急性肾损伤的发生率也明显提高。线粒体自噬是清除受损线粒体的一种维持胞内稳态的机制。铁死亡则是新的一种被识别的程序性死亡方式，特征表现为铁依赖的脂质过氧化以及膜脂过氧化损伤。但是，急性肾损伤中，线粒体自噬在铁死亡中发挥的作用仍不明确。

在本篇文献中，研究者尝试探索BNIP3以及PINK1-Parkin介导的线粒体自噬在顺铂诱导的肾损伤铁死亡中的作用。研究表明：（1）顺铂可以诱导线粒体的损伤、ROS释放、胞内铁离子累积。而在BNIP3敲除、PINK1/parkin敲除的小鼠中这种情况会加剧。Ferrstain-1是一种新和成的抗氧化铁死亡抑制剂，可以挽救线粒体自噬抑制造成的铁离子累积、脂质过氧化、以及铁死亡。本篇文献表明。BNIP3或者PINK1-parkin介导的线粒体自噬通过ROS/HO-1/GPX4信号轴抵抗顺铂介导的肾小管上皮细胞的损伤，减轻其铁死亡的情况。

本篇文献分为以下几个方面进行验证：

（1）顺铂在体内和体外均可诱导肾小管上皮细胞发生铁死亡

（2）顺铂诱导的急性肾损伤线粒体自噬增加

（3）Bnip3缺失加重了顺铂诱导的急性肾损伤

（4）在Bnip3敲除小鼠的肾脏中，顺铂诱导的ROS、脂质过氧化和RTEC铁死亡增加

（5）沉默BNIP3上调ROS和细胞死亡，Fer-1可以挽救这种现象。

（6）沉默BNIP3加重顺铂诱导的脂质过氧化和铁死亡

（7）Pink1缺失会加重顺铂诱导的急性肾损伤。

（8）Pink1缺失促进顺铂诱导的ROS、脂质过氧化和RTEC铁死亡。

（9）Park2缺失会加重顺铂诱导的急性肾损伤。

（10）Park2缺失促进顺铂诱导的ROS、脂质过氧化和RTEC铁死亡

转自：“如沐风科研”微信公众号

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