中药单体中科院1区:氧黄连素通过Keap1/Nrf2信号抑制炎症和氧化应激改善TNBS诱导大鼠结肠炎

【写在前面】：本期推荐的是由遵义医科大学药理学系、遵义医科大学教育部基础药理学重点实验室、教育部民族药物国际联合研究实验室、贵州省基础药理学重点实验室、遵义医科大学药学系等研究团队合作近期发表于Phytomedicine (IF7.9）的一篇文章，揭示氧黄连素通过Keap1/Nrf2/NF-κB信号通路抑制炎症和氧化应激改善TNBS诱导的大鼠结肠炎。

【题目及作者信息】

Oxyberberine ameliorates TNBS-induced colitis in rats through suppressing inflammation and oxidative stress via Keap1/Nrf2/NF-κB signaling pathways

【摘要】（阅读原文为主）

背景

溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性非特异性炎症性肠病，缺乏有效的治疗靶点和根治性药物。黄连素（OBB）是一种新型的由肠道菌群引发的黄连素氧化代谢产物，具有多种药理特性。

目的

在这项后续研究中，我们试图阐明OBB对2，4，6-三硝基苯磺酸（TNBS）诱发的大鼠UC的可能治疗作用和潜在机制。

方法

通过TNBS的温和灌肠建立UC大鼠。灌胃给药7天后处死大鼠。评估体重减轻、疾病活动指数、肉眼和组织学结肠改变。通过ELISA、qRT-PCR、免疫组织化学或蛋白质印迹对分子机制进行了进一步的研究。

结果

OBB治疗显著降低了结肠炎大鼠的体重减轻、宏观评分和结肠重长比，减轻了结肠病理恶化和MPO活力，达到了优于BBR的保护作用。此外，OBB通过促进IL-13和IL-4的产生，降低TNF-α、IL-2、IL-8和IL-22的含量，调节促炎因子和抗炎因子之间的不平衡。此外，OBB预处理通过增强抗氧化防御基因（包括HO-1、GCLM、GCLC和NQO-1）的表达，从而增加SOD和GSH，降低MDA和ROS活性，显著改善了氧化应激。此外，OBB显著抑制NF-κB p65的转位和IκBα的磷酸化，促进HO-1的表达、Keap1的降解和Nrf2的核转位。

结论

本研究首次表明，OBB对TNBS诱导的大鼠结肠炎的治疗效果优于BBR。OBB的保护作用可能与Keap1/Nrf2/NF-κB介导的炎症反应和氧化应激的调节密切相关。这些证据突出了OBB作为改善结肠炎的潜在候选药物的潜力。

转自：“如沐风科研”微信公众号

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