Aging Cell：长期补充NAD+可改善年龄相关性听力损失

以下文章来源于Aging ，作者Aging

年龄相关听力损失（ARHL）是影响老年人群最常见的感觉障碍，主要表现为从高频声音开始的进行性双侧听力下降。

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）是氧化还原反应的辅酶，也是非氧化还原NAD+依赖酶的必要辅因子，在DNA修复、细胞代谢和细胞存活中起着至关重要的作用。

2023年2月，美国国家衰老研究所的 Vilhelm A. Bohr 教授团队在 Aging Cell 杂志发表了题为：Loss of smelling is an early marker of aging and is associated with inflammation and DNA damage in C57BL/6J mice 的研究论文。

该研究发现，与记忆和运动行为障碍相比，嗅觉功能障碍或是更加灵敏的衰老早期生物标志物，补充NAD+可以恢复老年小鼠的嗅觉并延长寿命。

烟酰胺核苷（NR）是NAD+的前体，在治疗包括阿尔茨海默病和帕金森病在内的多种衰老相关疾病动物模型中显示出有效性。此外，研究也表明其具有对抗噪音引起的听力损失和与早衰有关的听力损失的能力。然而，它对年龄相关听力损失（ARHL）的有益影响尚不清楚。

2023年7月3日，美国加州大学欧文分校的研究人员在 Aging Cell 期刊发表了题为：Long-term NAD+ supplementation prevents the progression of age-related hearing loss in mice 的研究论文。

该研究证明了烟酰胺核苷（NR）治疗年龄相关听力损失（ARHL）的潜力，并对其作用机制提供了新的见解。

为了评估耳蜗组织NAD+水平是否随着年龄的增长而下降，研究人员比较了幼龄小鼠和老年小鼠耳蜗细胞NAD+水平，并测试口服烟酰胺核苷（NR）是否能恢复NAD+水平。

结果显示，老年小鼠耳蜗的总NAD+和NAD+/NADH水平较低，并且在口服烟酰胺核苷（NR）后得到了显著恢复。

值得注意的是，烟酰胺核苷（NR）给药阻止了高频声音下ARHL的进展，但在低频声音下没有观察到任何影响。总的来说，该研究发现NR不仅阻止了听力损失的进展，而且还改善了NR治疗组的一部分小鼠的高频听力。

为了证实这些结果，研究人员随后又使用不同的野生型小鼠品系测试烟酰胺核苷（NR）对ARHL的影响，它们表现出比mtKeima小鼠品系更慢的听力损失进展，因此可以更好地代表ARHL。

与之前研究结果一致，CBA/CaJ小鼠在衰老过程中也表现出耳蜗总NAD+和NAD/NADH水平的下降，而烟酰胺核苷（NR）可以部分恢复这一水平。

为了确定NAD+水平对耳蜗的作用，研究人员进行了耳蜗转录组分析，发现与突触传递相关的几个基因在烟酰胺核苷（NR）治疗中上调。转录组分析也表明脂滴调节的分子特征或许也是NR对听力损失有益的潜在机制。脂滴长期以来被认为是细胞的脂质储存单位，该研究发现通过烟酰胺核苷（NR）补充NAD+可以提高了耳蜗中脂滴动力学的关键蛋白CIDEC和PLIN1的表达。

综上所述，该研究证明了烟酰胺核苷（NR）可以通过改善耳蜗突触传递来补充NAD+治疗ARHL的治疗潜力，并指出脂滴动力学是耳蜗中NR的新靶点。

综上所述，这项研究证实了利用烟酰胺核苷（NR）来补充NAD+的治疗潜力，其可通过改善耳蜗突触传递来治疗年龄相关听力损失（ARHL），并指出脂滴动态是耳蜗内烟酰胺核苷（NR）的新靶点。

论文链接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13909

转自：“生物世界”微信公众号

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