中科院2区：淫羊藿次苷I靶向肠骨信号轴改善雌激素缺乏诱导的骨质疏松症

【写在前面】：本期推荐的是由磁共振与原子分子物理国家重点实验室-武汉国家磁共振中心、中国科学院大学、南方医科大学附属第三医院骨科中心关节外科等研究团队合作近期发表于European Journal of Pharmacology (IF5.0）的一篇文章，揭示一种新型小分子（淫羊藿次苷I）通过靶向肠骨信号轴有效改善雌激素缺乏诱导的骨质疏松症。

【题目及作者信息】

A novel small molecule effectively ameliorates estrogen deficiency-induced osteoporosis by targeting the gut-bone signaling axis

【摘要】（阅读原文为主）

绝经后骨质疏松症主要源于雌激素缺乏，导致肠道微生物组依赖性破坏宿主系统免疫。然而，雌激素缺乏导致骨丢失的潜在机制仍然难以捉摸，需要新的药物干预策略来治疗骨质疏松症。在这里，我们揭示了C57BL/6小鼠卵巢切除术（ovx）诱导的雌激素缺乏会导致肠道微生物群组成的显著破坏，从而导致肠道屏障功能的显著破坏和肠道渗漏。因此，肠道微生物群和T细胞之间从肠道到骨髓的信号传输被鉴定为有助于ovx小鼠的破骨细胞生成。值得注意的是，我们发现icariside I（GH01）是一种天然存在于草药中的新型小分子，通过调节肠骨信号轴，有可能减轻或预防ovx诱导的小鼠骨丢失。我们发现GH01治疗可以有效恢复ovx小鼠肠道微生物群组成、肠道屏障功能和宿主免疫状态的显著改变，从而显著改善骨丢失和骨质疏松症。这些发现不仅提供了对骨质疏松症肠免疫-骨轴相关病理生理学的系统了解，而且证明了GH01通过靶向肠骨信号轴治疗骨质疏松症的高潜力。

图文摘要

【前言】

最近，我们在淫羊藿中发现了另一种活性成分，淫羊藿苷I（GH01）（图1B），它通过调节肠道微生物群和宿主系统免疫，对癌症治疗表现出强大的免疫活性。就其生物活性和淫羊藿治疗骨质疏松症的总体效果而言，我们假设GH01可能通过肠道微生物群、宿主免疫和骨骼之间的相互作用对骨骼健康产生更显著的影响。骨质疏松症发病和改善的微生物免疫调节的分子机制需要深入探索。

【结果部分】

1.淫羊藿苷(A)和淫羊藿次苷I (B).的化学结构。

2.GH01可显著改善卵形诱导的骨丢失。

3.GH01可显著改善ovx小鼠的肠道屏障功能。

4.GH01给药改善了ovx小鼠的肠道菌群。

5.GH01可调节宿主的系统免疫。

6.GH01可显著改善肠道炎症和TRAF6信号通路。

7.肠道微生物群与免疫因子的相关性。

8.图文摘要

【结论与讨论】

总之，基于这些临床前数据，我们发现了一种新的小分子GH01，它通过恢复肠道免疫-骨骼信号轴，在改善ovx诱导的骨质疏松症方面表现出有效的能力（图文摘要）。这些发现不仅通过靶向肠道免疫-骨骼信号轴治疗退行性疾病提供了概念证明，而且表明GH01可能被开发为一种新的骨质疏松症治疗策略。

转自：“如沐风科研”微信公众号

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