Small | 中山大学文卫平/涂召旭/李健教授开发增强头颈鳞癌免疫治疗效果的新型CpG递送策略

头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是全球第六大常见癌症，占所有头颈部恶性肿瘤的90%以上，其五年生存率不足50%。近年来，免疫检查点抑制剂（ICB）在恶性肿瘤治疗方面取得了显著成就，但由于HNSCC肿瘤微环境常常呈现为免疫抑制性，上述患者通过免疫治疗获益十分有限。临床（前）研究表明，体内注射Toll样受体-9（TLR-9）激动剂可有效抑制包括HNSCC在内的多种恶性肿瘤生长。然而CpG作为一种常用的TLR-9激动剂，在体内循环过程中存在易被降解，细胞吞噬和肿瘤靶向效率低等缺点，因此寻找可在体内高效递送CpG的新策略有望提高HNSCC免疫治疗效果。

2023年6月20日，中山大学文卫平/涂召旭/李健团队在Small (Q1/IF=15.15) 在线发表题为“Construction of CpG Delivery Nanoplatforms by Functionalized MoS2 Nanosheets for Boosting Antitumor Immunity in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma”的论文（中山六院李红霞博士为该论文的第一作者），该研究利用二维材料的比表面积大、可折叠弯曲、表面容易修饰等特点，合成了一系列由聚乙烯亚胺（PEI0.8k）修饰的二硫化钼（MoS2）纳米片用于CpG的负载和递送，构建了可以在体内治疗HNSCC的纳米药物。

由于二维材料骨架的可弯曲和可折叠性，具备中等尺寸和低电荷密度的功能化纳米片同时具有较高的CpG负载效率和较低的细胞毒性。细胞实验发现负载CpG的上述纳米片（CpG@MM-PL）可促进树突状细胞（DCs）成熟，增强其抗原提呈和分泌促炎细胞因子的能力。动物实验表明CpG@MM-PL 能有效改善小鼠HNSCC模型的肿瘤免疫微环境，包括促进DCs成熟和细胞毒性T淋巴细胞浸润。此外，将CpG@MM-PL与anti-PD-1联合应用可以进一步提高肿瘤治疗效果。由于本研究所使用的是一种在体内安全可降解的纳米片，因此在未来临床转化方面具有较好前景。

作者简介：     

文卫平教授，中山大学附属第六医院院长，中山大学附属第一医院耳鼻喉医院院长，“中山大学耳鼻咽喉科研究所”所长，2019年荣获“第三届国之名医·卓越建树”称号，被评选为广东省医学领军人物，任职中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会副主任委员，中国医师协会耳鼻咽喉科医师分会副会长，中国医促会过敏性疾病专业委员会副主委，中国医师协会内镜专业委员会耳鼻咽喉科分会副主委广东省医师协会副会长，广东省医学会耳鼻咽喉科学分会主任委员等职务。文卫平教授多年专注于上呼吸道炎症及头颈部肿瘤相关发病机制和免疫治疗等方面研究，共发表论著200余篇，是《中华耳鼻咽喉头颈外科杂志》等六个专业杂志编委。

涂召旭副研究员：中山大学“百人计划”特聘博士生导师，四川大学本科和硕士，德国柏林自由大学博士，美国哥伦比亚大学博士后。主要研究方向为头颈部疾病发病机制及靶向治疗，目前发表高水平论文20余篇，其中以第一作者及通讯作者身份发表杂志包括Nature Review Materials （中科院1区，IF=76.7）, Advanced Materials（中科院1区，IF=32.8）, Advanced Functional Materials（3篇，中科院1区，IF=19.9），Advanced Science（中科院1区，IF=17.8），Angewandte Chemie（中科院1区，IF=16.8）等，总引用次数1500余次。同时获授权中国发明专利3项，美国专利1项。主持多项国家和省部级科研项目，2022年获得中国科协“青年人才托举工程”资助。多次受邀在国际学术会议做口头报告，担任 Adv. Funct. Mat., Angew. Chem. 和Biomaterials 等杂志特邀审稿人。

该研究得到了国家自然科学基金（82020108009，81870696，82271188和81974141），广东省自然科学基金（2018B030312008和2022A1515010506）和中国科协“青年人才托举工程”（2022QNRC001）等项目的支持。

论文信息：Hongxia Li, Ming Liu, Shuaiyin Zhang, Xinran Xie, Yuefei Zhu, Tianrun Liu, Jian Li*, Zhaoxu Tu*, Weiping Wen*. Construction of CpG Delivery Nanoplatforms by Functionalized MoS2 Nanosheets for Boosting Antitumor Immunity in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. Small, 2023, https://doi.org/10.1002/smll.202300380.

转自：“iNature”微信公众号

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