STTT | 哈尔滨医科大学蔡本志团队发现细胞周期蛋白L1控制损伤后心肌细胞增殖和心脏修复

细胞周期蛋白家族在细胞周期调节中发挥着重要作用。然而，尚不清楚细胞周期蛋白族成员细胞周期蛋白L1（CCNL1）是否调节心肌细胞（CM）增殖和损伤后的心脏修复。

2023年6月21日，哈尔滨医科大学蔡本志通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy在线发表了题为“Cyclin L1 controls cardiomyocyte proliferation and heart repair after injury”的研究论文，该研究表明CCNL1的沉默促进心肌梗死后心肌细胞增殖和心脏修复。

结果表明，CCNL1浓度升高可在出生后小鼠的CM核中发生LLPS并抑制CM增殖，这至少部分与CCNL1/PPP1CA核积累和Yap的较少核易位有关。当然，CCNL1对CM增殖和损伤后心脏修复的调节作用与其LLPS行为之间的联系仍有待进一步探索。总之，该研究证实CCNL1在心肌梗死后CM增殖和心脏修复中发挥调节作用，这可能是心肌梗死后心脏修复的潜在调节靶点。

心肌梗死（MI）的特征是心脏中功能性心肌细胞的丧失，导致心脏收缩功能障碍和心力衰竭。越来越多的证据表明，在心尖切除术（AR）后的新生小鼠心脏中，CM可以增殖和再生心肌以修复心脏。而在MI后成年小鼠的心脏中，CM失去了重新进入细胞周期的能力，但经历了肥大生长，这有助于心脏病理重塑。因此，诱导成体CM细胞周期重新进入是促进受损心脏修复和改善心功能的一种新策略。

该研究对CM进行了免疫荧光染色，发现CCNL1主要在细胞核中表达，并且其在出生后的小鼠心脏组织中的表达显著上调。而在1日龄小鼠AR后7天，CCNL1在小鼠心脏组织中的表达显著降低。此外，心肌梗死小鼠心脏组织中CCNL1的表达显著增强。这些数据有力地表明，CCNL1可能参与损伤后心肌细胞增殖潜力的调节。

CCNL1在心肌梗死后CM增殖和心脏修复中起调节作用（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy ）

为了研究CCNL1对CM增殖的调节作用，研究者进行了免疫荧光染色，发现CCNL1在体外负调节CM增殖。在HL-1细胞系中也获得了类似的结果。接下来，研究者构建了cTnT-CCNL1 shRNA腺相关病毒9（AAV-9 CCNL1 shRNA），以探讨CCNL1沉默是否能促进损伤后的心脏修复。不出所料，在向MI小鼠施用AAV-9 CCNL1 shRNA后，预先存在的CM重新进入细胞周期，CM大小和梗死面积减小，受损的心功能显著改善。总之，该研究证实CCNL1在心肌梗死后CM增殖和心脏修复中发挥调节作用，这可能是心肌梗死后心脏修复的潜在调节靶点。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41392-023-01444-1

转自：“iNature”微信公众号

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