Cell子刊 | 四川大学李为民/彭勇揭示吸烟者和不吸烟者肺癌免疫微环境的差异

不吸烟者肺癌(LCINS)表现出与吸烟者不同的临床病理和分子特征。肿瘤微环境(Tumor microenvironment，TME)在肿瘤进展和治疗反应中起着重要作用。

2023年6月9日，四川大学李为民及彭勇共同通讯在Cell Reports Medicine 在线发表题为“Distinct immune microenvironment of lung adenocarcinoma in never-smokers from smokers”的研究论文，该研究揭示了非吸烟者与吸烟者肺腺癌免疫微环境的差异。

尽管吸烟是肺癌最重要的危险因素之一，但仍有大约25%的肺癌患者一生中吸烟少于100支，这被定义为不吸烟者肺癌(LCINS)与吸烟者肺癌(LCIS)相比，LCINS表现出不同的基因组结构，包括较低的肿瘤突变负担(TMB)，以C>T为主的核苷酸碱基替换，以及更频繁的EGFR、ERBB2、ALK和ROS1的体细胞改变。这些遗传改变的普遍存在使LCINS的靶向治疗获益更多，这可能部分解释了LCINS患者预后较好的原因。然而，LCINS对抗程序性死亡配体1 (PD-L1)免疫治疗的反应要差得多，提示LCINS的肿瘤微环境(TME)可能与LCIS不同，因为TME在免疫治疗中起着重要作用。因此，了解LCINS的复杂TME应有助于提高其精准治疗策略。

TME是一个复杂的生态系统，由异质癌细胞、浸润性免疫细胞和基质细胞组成，它们的相互作用共同决定了肿瘤的发展以及对治疗的反应，例如，TME中的细胞毒性T淋巴细胞通常与良好的预后相关，因为这些T淋巴细胞不仅杀死癌细胞，还通过分泌IFN-γ抑制肿瘤血管生成。巨噬细胞在TME中是一种可塑性和异质性的细胞群，在肿瘤的进化和进展中起着至关重要的作用。近年来，单细胞RNA测序(scRNA-seq)已成为一种以更高分辨率研究TME的强大技术，并被广泛用于剖析肺癌中TME的组成。目前对LCINS生态系统的研究有限，但对LCINS生态系统的全面描述，特别是对亚洲种群的单细胞分辨率的描述仍然难以捉摸。

文章模式图（图源自Cell Reports Medicine ）

该研究发现吸烟引起的肺泡细胞功能障碍对吸烟者肺腺癌(LUAD)的侵袭性贡献更大，而免疫抑制微环境对非吸烟者LUAD的侵袭性影响更大。此外，SPP1hi前巨噬细胞被确定为单核细胞源性巨噬细胞的另一个独立来源。重要的是，免疫检查点CD47在不吸烟者LUAD癌细胞中的高表达和主要组织相容性复合体(MHC)- 1的低表达意味着CD47可能是LCINS更好的免疫治疗靶点。因此，该研究揭示了不吸烟者和吸烟者LUAD之间的肿瘤发生差异，并为LCINS提供了潜在的免疫治疗策略。

原文链接：

https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2023.101078

转自：“iNature”微信公众号

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