Lancet Oncology | 中山大学麦海强团队发现顺铂-吉西他滨可作为辅助治疗N2-3鼻咽癌患者

尽管目前采用顺铂-氟尿嘧啶联合辅助治疗方案，但N2-3鼻咽癌患者治疗失败的风险很高。

2023年6月5日，中山大学麦海强团队在Lancet Oncology（IF=54）在线发表题为“Concurrent chemoradiotherapy followed by adjuvant cisplatin-gemcitabine versus cisplatin-fluorouracil chemotherapy for N2-3 nasopharyngeal carcinoma: a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 3 trial”的研究论文，在中国的四个癌症中心进行了一项开放标签、随机、对照的3期试验。符合条件的患者年龄为18-65岁，未经治疗，非角化，T1-4 N2-3 M0期鼻咽癌，东部肿瘤合作组表现状态评分为0-1，骨髓，肝脏和肾脏功能充足。主要终点是意向治疗人群(即随机分配接受治疗的所有患者)的3年无进展生存期。对所有接受至少一剂放化疗的参与者进行安全性评估。

研究结果表明，顺铂-吉西他滨可作为辅助治疗N2-3鼻咽癌患者，但需要长期随访以确定最佳治疗比例。

鼻咽癌与EB病毒感染密切相关，在东南亚和中国南部流行。放疗是鼻咽癌的主要治疗方法。早期鼻咽癌通常只用放射治疗；然而，局部进展的鼻咽癌需要更强化的治疗。同时辅助序列在美国 Intergroup 0099 试验中建立并首先报道了基于顺铂的同步放化疗，然后辅助顺铂-氟尿嘧啶化疗与单独放疗相比具有显著的治疗益处。顺铂-氟尿嘧啶同步辅助化疗的疗效已被多项试验证实等。因此同步放化疗加辅助化疗已成为局部进展期鼻咽癌的标准治疗方案。

然而，在两项3期试验中，并没有发现辅助化疗与单独放化疗相比的优越性。在以往的试验中，阴性结果的原因可能与患者的选择和化疗方案有关。2016年，与顺铂-氟尿嘧啶相比，顺铂-吉西他滨在治疗复发和转移性鼻咽癌方面表现出更强的活性然而，在Chan及其同事的一项研究中，对于同步放化疗后可检测到血浆EB病毒DNA(鼻咽癌残留疾病的潜在标志物)的患者，在顺铂-吉西他滨方案中加入辅助化疗，与观察相比，没有显示出显著的生存益处。在Chan及其同事的试验中，在同步放化疗后6-8周测量血浆EB病毒DNA，然后在放疗完成和辅助化疗开始之间进行12周的长间隔，对于辅助化疗有效根除亚临床微转移可能为时已晚。此外，该方案尚未与标准的顺铂-氟尿嘧啶方案进行比较。

无进展生存期、意向治疗人群亚组分析（图源自The Lancet Oncology ）

N2-3 疾病患者更可能发生远处转移，并且预计辅助化疗的获益增加。NPC-9901试验是唯一一项对顺铂-氟尿嘧啶联合辅助方案可能不足以远程控制N2-3疾病提出警告的试验。因此，最佳的辅助化疗方案需要进一步研究。该研究是第一个随机、对照、3期试验，以评估高危局部晚期鼻咽癌患者同步放化疗后辅助顺铂-吉西他滨与同步放化疗后辅助顺铂-氟尿嘧啶的疗效和安全性。

在中国的四个癌症中心进行了一项开放标签、随机、对照的3期试验。符合条件的患者年龄为18-65岁，未经治疗，非角化，T1-4 N2-3 M0期鼻咽癌，东部肿瘤合作组表现状态评分为0-1，骨髓，肝脏和肾脏功能充足。主要终点是意向治疗人群(即随机分配接受治疗的所有患者)的3年无进展生存期。对所有接受至少一剂放化疗的参与者进行安全性评估。

2017年10月30日至2020年7月9日，240例患者(中位年龄44岁[IQR 36-52];175名(73%)男性和65名(27%)女性被随机分配到顺铂-氟尿嘧啶组(n=120)或顺铂-吉西他滨组(n=120)。截至数据截止(2022年12月25日)，中位随访时间为40个月(IQR 32-48)。3年无进展生存率为83.9% (95% CI 75.9 - 89.4；顺铂-吉西他滨组有19例疾病进展和11例死亡)，71.5% (62.5 - 78.7；顺铂-氟尿嘧啶组有34例疾病进展和7例死亡(分层危险比0.54 [95% CI 0.32 - 0.93];Log rank p=0·023)。

治疗期间最常见的3级或更严重不良事件是白细胞减少(顺铂-吉西他滨组117例中有61例[52%]，顺铂-氟尿嘧啶组116例中有34例[29%];P = 0.00039)，中性粒细胞减少症(37例[32%]vs 19例[16%];P =0·010)，黏膜炎(27例[23%]vs 32例[28%];p = 0·43)。最常见的3级或更严重的不良事件(发生于放疗完成后3个月)是听觉或听力损失(6例[5%]对10例[9%])。顺铂-吉西他滨组中有1例(1%)患者死于治疗相关并发症(中性粒细胞减少感染引起的感染性休克)。顺铂-氟尿嘧啶组无患者出现治疗相关死亡。

总之，在一组选定的N2-3期鼻咽癌患者中，与传统的顺铂-氟尿嘧啶方案相比，辅助顺铂-吉西他滨方案显著提高了无进展生存期。该研究提示，在同步放化疗后加入顺铂-吉西他滨辅助化疗可提高N2-3期鼻咽癌患者的生存率，且具有可接受的安全性。这些结果支持顺铂-吉西他滨化疗辅助治疗鼻咽癌的潜在作用。

原文链接：

https://doi.org/10.1016/S1470-2045(23)00232-2

转自：“iNature”微信公众号

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