Nature：慢性压力会使肠道发炎

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众所周知，心理压力会加剧某些肠道疾病引起的肠道炎症。现在科学家们已经找到了原因。新研究1概述了一个笼统的叙述，从大脑中产生的化学线索开始，到肠道中的免疫细胞结束——这个序列给患有这些疾病的人带来了麻烦。

这项工作今天发表在《细胞》杂志上，有助于解释慢性压力如何引发身体不适。这意味着管理压力水平可能对炎症性肠病（IBD）治疗的有效性产生深远的影响。这种想法与传统医学治疗背道而驰，传统医学治疗“完全忽视了患者的心理状态作为治疗反应的主要驱动力”，该研究的共同作者，费城宾夕法尼亚大学的微生物学家Christoph Thaiss说。

从大脑到肠道的路径

腹痛、腹泻和疲劳只是IBD患者经历的几个症状。IBD的两种主要类型，溃疡性结肠炎和克罗恩病，在某些人中是轻微的，但在其他人中，可能会使人衰弱甚至危及生命。

压力事件，如失去工作或与伴侣分手，通常在IBD发作之前。泰斯和他的同事们现在已经追踪到了这种联系。在压力激增后，大脑向肾上腺发送信号，肾上腺将称为糖皮质激素的化学物质释放到身体的其他部位。

最初，研究人员考虑了糖皮质激素直接作用于免疫细胞的想法，免疫细胞通过释放引起炎症的分子来做出反应。“但事实证明，两者之间有一层，”泰斯说。在小鼠身上工作，他们发现糖皮质激素作用于肠道中的神经元和称为神经胶质细胞的细胞，这些细胞将肠道神经元相互连接。

共选免疫细胞

在被糖皮质激素开启后，一些神经胶质细胞会释放触发免疫细胞的分子。反过来，这些免疫细胞释放通常用于抵抗病原体的分子，但在这种情况下最终会导致痛苦的肠道炎症。

与此同时，糖皮质激素阻止未成熟的肠道神经元完全发育，研究人员发现。因此，这些神经元只产生低水平的信号分子，导致肠道肌肉收缩。这意味着食物在消化系统中缓慢移动，这增加了IBD的不适感。

研究人员惊讶地发现糖皮质激素会引起肠道炎症，因为这些化合物有时用于治疗IBD。这种明显的悖论可以用使用这种治疗的时间短来解释。虽然糖皮质激素的快速爆发似乎是抗炎的，但当压力变成慢性时，“系统完全转移”，糖皮质激素发挥促炎作用，Thaiss说。这是一个“合理的解释”，加州大学圣地亚哥分校的胃肠病学家和免疫学家John Chang说。

缓解症状的压力管理

Thaiss说，大脑在遥远的器官中驱动炎症的能力“似乎比以前想象的要强得多”。这表明IBD药物与压力管理技术相结合，可能比单独的药物更有效。从大脑到肠道的信号通路中的分子也可能成为新药物治疗的目标 - “一种令人兴奋的可能性”，Chang说。

这项工作的影响可能超越IBD。压力也被认为会加剧皮肤和肺部的炎症性疾病，可能是通过类似的信号通路。

展望未来，Thaiss很高兴探索压力以外的大脑状态是否会影响一个人的整体健康。“我们仍然需要了解大脑以及大脑如何控制看似无关的生理学和疾病方面。

转自：“生物医学科研之家”微信公众号

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