NEJM | 福建医科大学陈万金团队揭示罕见病小脑性共济失调FGF14双等位基因GAA突变的新机制

小脑性共济失调（cerebellar ataxia）是一组由小脑变性所导致的协调运动失衡的致残性疾病。患者通常因小脑萎缩而表现为运动失调、姿势失衡和步态异常，其病因复杂且临床表现高度异质，目前人们对其发病原因尚未完全了解。

2023年1月，来自加拿大麦吉尔大学的B. Brais等研究人员在新英格兰医学期刊NEJM （ New England Journal of Medicine）（IF=176）上以“Deep Intronic FGF14 GAA Repeat Expansion in Late-Onset Cerebellar Ataxia”为题报道了FGF14基因深部内含子GAA动态突变在晚发小脑性共济失调的重要作用。[1]

2023年5月25日，NEJM 以通讯（CORRESPONDENCE）的形式报道了福建医科大学陈万金教授团队关于“FGF14双等位基因GAA动态突变导致的小脑性共济失调”这一新发现，为FGF14-GAA相关小脑性共济失调提供了新证据。

陈万金教授团队通过纳米孔长读长测序技术，在一对患有小脑性共济失调的兄弟中，发现了FGF14基因深部内含子双等位基因GAA动态突变：(GAA) 519/598、(GAA)453/598，进一步通过长片段PCR与三引物PCR技术确证该基因座GAA异常扩增。FGF14在小脑颗粒细胞与浦肯野细胞高表达，通过影响电压门控钠离子通道参与神经元自发节律性放电。因此，FGF14基因深部内含子GAA动态突变将影响FGF14基因RNA与FGF14蛋白水平，进而导致小脑功能异常。这一发现揭示了非编码区动态突变在神经系统退行性疾病中的重要作用，增加了人类对串联重复疾病的认识。

文章结果展示

本文的通信作者为福建医科大学附属第一医院神经内科陈万金教授，福建医科大学博士研究生曾一恒为第一作者。福建医科大学附属第一医院神经内科王柠教授、甘世锐副教授，福建医科大学研究生邱煜森、袁茹莹、郑则弘、程璧共同参与了该项研究。

NEJM论文作者介绍

陈万金，福建医科大学附一医院神经内科主任医师、教授、博导。国家自然基金杰出青年基金获得者，百千万人才工程国家级人选，享受国务院政府特殊津贴，福建省特级后备人才，教育部新世纪优秀人才，福建省医学会神经病学分会主任委员，中华医学会神经病学分会委员、医学遗传学分会委员。以第一或通信作者在Nature Genetics、BMJ、Neuron、Cell Research、Brain、Annals of Neurology、Cell Discovery、NSR 等发表SCI论文40余篇。

【文章链接】

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2301605

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