生命科学联合中心研究生“1+X”论坛第七期活动成功举办

生命科学联合中心研究生“1+X”论坛第七期活动成功举办

2023年5月23日晚，由生命科学联合中心（CLS）研究生学术交流委员会组织的CLS研究生“1+X”论坛2022-2023学年第七期活动在金光生命科学楼邓祐才报告厅成功举办。本次论坛的主题是化生和医学。生命科学联合中心陈知行老师和北京大学第一医院李梦蕊老师出席论坛活动。

论坛上半场为化学生物学专场，来自邹鹏老师课题组的2019级博士研究生林畅同学进行了题为“Functional imaging-guided cell selection for evolving genetically encoded fluorescent indicators”的报告。在报告中，他分享了其在设计与构建基于荧光成像的细胞选择平台方面的出色研究。定向进化通过选择优势突变体来提升工具蛋白的性质。然而，基于荧光分选的定向进化方法缺乏对动态指标检测的能力，难以实现蛋白质特性的多维度分析，而基于多孔板的筛选方法又存在通量的限制。在这项研究中，林畅同学采用了一种基于荧光成像的细胞选择平台，能够高效构建哺乳动物细胞混合文库并进行成像鉴定与光激活选择，进而回收目标细胞并测序。利用此平台，他们成功实现了近红外钙探针的快速进化。同时，与之前策略相比，他们的技术在文库通量，光激活速度以及筛选普适性等方面都具有明显的优势。后续也成功应用与特定类型细胞的快速镜下选择等应用中，为基于成像的表型基因型鉴定研究提供了新策略。

林畅同学的精彩报告引发了同学们的广泛思考，大家也针对这一策略的技术细节及其在不同应用场景下的适配性等方面展开了沟通、讨论与学习。陈知行老师对该工作和汇报给予了充分的肯定，并对该技术的应用前景与方向提出建议。

来自陈旻老师课题组的20级博士生李子涵同学分享了题为“ANXA1 plays a nephroprotective role by maintaining mitochondrial homeostasis via upregulating UCP1 in diabetic nephropathy”的研究。膜联蛋白A1 (ANXA1)可通过改善线粒体功能和脂代谢从而延缓糖尿病肾病的进展。然而，其潜在机制尚不完全清楚。在本研究中，李子涵同学发现了在糖尿病小鼠中，ANXA1缺失导致线粒体的内膜蛋白——解偶联蛋白1 (UCP1)的水平显著降低，并且UCP1缺失加重了糖尿病小鼠肾损伤。在机制上，ANXA1通过与硫氧还蛋白结合来稳定UCP1的近端启动子区域的转录因子GATA结合蛋白3 (GATA3)来促进UCP1的表达。被ANXA1上调的UCP1通过ARX/心磷脂合酶1（CRLS1）通路减少线粒体分裂。该研究揭示了ANXA1通过上调UCP1，维持CRLS1介导的线粒体动力学稳态，从而在糖尿病肾病中发挥肾脏保护作用的具体机制，为糖尿病肾病的治疗提供新的理论依据和线索。

李梦蕊老师就该研究中的各个靶点在治疗的应用可能进行了精彩的点评，并对讲者的研究和分享做出了高度的评价。同学们对该研究基于转化可能的安全性进行了提问，并且提出建议，希望此后的报告人在进行报告时能够注重研究工作的逻辑性与展示方式，尽可能让艰深难懂的内容变得友好。由此，更利于开展学习、合作与交流。

报告结束后，陈知行老师和李梦蕊老师分别为报告人林畅同学、李子涵同学颁发奖杯以作留念。

2022-2023年度“1+X”论坛第八期活动将于2023年6月19日举办，主题为定量和生信，希望有更多的同学参与进来，“交叉前行，创新共赢”，共同进步。

转自：“生命科学联合中心”微信公众号

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