临床科研 | 不用药物抑制艾滋病病毒新线索揭示

艾滋病即人类免疫缺陷病毒（HIV)，感染人体所引起的获得性免疫缺陷综合征(AIDS)。全世界目前共有4000万艾滋病病毒感染者(已死亡2300多万人)，其中90%在发展中国家，非洲(特别是撒哈拉以南地区)病毒感染者高达2900万人，艾滋病防治工作形势最为严峻。亚洲是全球艾滋病病毒感染人数最多的第二大洲，中国艾滋病疫情位于亚洲第四位，正处于快速增长期。由于检测技术的普及，新发现的艾滋病病毒感染者和病人越来越多，治疗已经是我国当前艾滋病防治的一项重要任务。

艾滋病被发现的40年时间里，全球仅两位患者确认治愈，即均使用造血干细胞移植的“柏林病人”和“伦敦病人”。在2020年7月的第23届国际艾滋病大会上，来自巴西圣保罗联邦大学的临床研究人员公布巴西一名男子可能已成为第一个接受抗病毒药物治疗即得到治愈的艾滋病患者。

2020年8月26日，顶级学术期刊《自然》（Nature）美国麻省总医院、麻省理工学院和哈佛拉根研究所，哈佛大学附属布莱根妇女医院，加利福尼亚大学旧金山分校，约翰斯·霍普金斯大学医学院，美国国立卫生研究院（NIH）等研究团队在线发表了一项研究，题为“Distinct viral reservoirs in individuals with spontaneous control of HIV-1”。该研究通讯作者为拉根研究所的免疫学家Xu Yu教授。

研究团队发现，在某些未接受抗逆转录病毒治疗（ART）而能够控制病毒复制的HIV-1感染者中，病毒经常整合到人类基因组的特定区域，其中的病毒转录受到抑制。值得一提的是，在研究分析的一例患者可能实现了HIV的清除性治愈（sterilizing cure）。

第一例治愈者——柏林病人

柏林病人广为人知，名叫 Timothy Ray Brown ，他在1995年被发现感染艾滋病，此后一直接受抗逆转录病毒治疗（ART）。2006年，他患上了急性髓细胞白血病，2007年，他接受了造血干细胞移植，不仅治好了白血病，体内的HIV病毒也彻底消失了。此后12年时间里，他没有再检测到HIV病毒，因此被认为是治愈了艾滋病。

第二例治愈者——伦敦病人

2019年3月5日，Nature 发表了一篇题为：HIV-1 remission following CCR5Δ32/Δ32 haematopoietic stem-cell transplantation 的论文。一名感染了HIV病毒的霍奇金淋巴瘤患者，在接受CCR5 Δ32/Δ32 造血干细胞移植后，霍奇金淋巴瘤得到了有效治疗，同时，他在长达30个月的时间里，体内没有再检测到HIV病毒。

2020年3月10日，Lancet HIV 期刊发表论文，在对“伦敦病人”治疗后连续4年的跟踪研究后，将其病情改善情况从长期缓解改为治愈。宣告了世界上第二个治愈的艾滋病患者出现。

第三例治愈者——纽约病人

2022年2月15日，在美国丹佛举行的逆转录病毒和机会性感染会议（CROI）上，科学家们披露了世界上第三例艾滋病痊愈患者的详细病例。更重要的是，这名中年、混血女性患者是第一个通过移植对HIV具有自然抵抗力供体的脐带干细胞成功治愈艾滋病的案例。这不仅提供了一种新的治愈性疗法，还为来自更多种族背景的患者提供了治愈的希望。

第四例治愈者——感染HIV病毒31年后被治愈

2022年7月27日，美国希望之城（City of Hope）的研究团队宣布，一名66岁的艾滋病患者被“治愈”，成为继继“柏林病人”、“伦敦病人”和“纽约病人”之后，第四位经干细胞移植实现艾滋病长期缓解的病例。

抗病毒治疗是艾滋病治疗的关键。随着采用高效抗逆转录病毒联合疗法的应用，大大提高了抗HIV的疗效，显著改善了患者的生活质量和预后。经过全世界的共同努力，艾滋病的治疗已经取得了革命性的进步，但许多问题还远远没有得到解决。

科学家几十年前就发现，有些艾滋病患者能够在没有任何药物帮助的情况下完全控制艾滋病病毒，但其中缘由一直未被揭示。在一项新研究中，美国科学家发现一种异常强大的抗感染白细胞CD8+T细胞或许发挥了关键作用。

美国拉贡研究所科学家指出，每300人中就有1人能够在不需要药物的情况下控制艾滋病病毒，这些人被称为“自发控制者”。CD8+T细胞是一种T细胞，存在于每个人的免疫系统内，但“自发控制者”体内的CD8+T细胞似乎更善于识别和阻止艾滋病病毒。

在最新研究中，团队分析了7名未感染艾滋病病毒者，19名“自发控制者”，以及17名典型的艾滋病患者的血液样本和T细胞，其中17名艾滋病患者的病毒载量通过抗逆转录病毒疗法进行控制。团队发现，“自发控制者”体内CD8+T细胞“丰富且功能强大”，而接受抗逆转录病毒疗法的艾滋病患者体内，CD8+T细胞的数量较少，功能也较差。

研究人员表示，对于“自发控制者”来说，这些增强的T细胞正在遏制艾滋病病毒，防止其造成损害，他们希望未来能以某种方式利用这种T细胞发挥的特殊抗艾滋病能力。

转自：“威斯腾生命科学研究院”微信公众号

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