Small：具有自控光动力和抗转移特性的纳米材料用于协同光免疫治疗

光动力疗法（PDT）的一个主要问题是它无法根据复杂的微环境来调节活性氧化物种（ROS）的生成水平，从而导致对正常组织的损害和免疫抑制。此外，肿瘤转移也影响了PDT的疗效并导致死亡。然而，在一个纳米系统中实现这两个目标是非常具有挑战性的。这里，具有自我调节的光动力和抗转移特性的纳米组件（CPR）由三部分组成：Chlorin e6-结合的β-环糊精（CD-Ce6）作为主要的PDT药剂和进入CD-Ce6空腔的二茂铁（Fc）苯硼酸共轭物，以及罗红霉素（RA）-硼酸交联的外壳。在激光照射下，CPR产生大量的ROS来破坏肿瘤细胞并诱导免疫性细胞死亡。轻度酸性的TME部分裂解了交联剂，使抗氧化剂RAs从胶束中分离出来，与CPR中的Fc一起清除了PDT在TME中诱导的ROS。相比之下，在酸性溶酶体条件下，Fc在肿瘤细胞中催化大量的H2O2，产生高细胞毒性的•OH，而RA不断将铁蛋白生成的Fc+还原为Fc，两者都增强了PDT在肿瘤细胞中的疗效。CPR也明显阻碍了上皮-间质转化，以防止肺部转移。

该研究开发了一种简单但多功能的超分子光动力纳米组件（CPR），具有结构坚固和自我调节的光动力特性。CPR在进入肿瘤细胞溶酶体之前具有清除细胞外ROS的抗氧化能力，从而防止了ROS诱导的HMGB1残疾刺激ICD和TME中T细胞功能紊乱等免疫抑制现象，并减少了对正常组织的氧化损伤。在酸性（pH5.5）和H2O2丰富的环境下，CPR转变为促氧化状态，并通过促进铁循环产生高毒性的羟基自由基，从而增强了PDT诱导的ROS对原发肿瘤的杀伤力和强大的ICD反应。此外，CPR抑制了4T1肿瘤细胞的EMT过程，并进一步减少了肺转移，加上ICD引起的抗肿瘤免疫。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.202300594

转自：“NANO学术”微信公众号

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