Small: 基于磷酸钙的纳米制剂可选择性地消除癫痫神经元对苯妥英的耐药性，从而停止发作

苯妥英（PHT）是临床上的抗癫痫药物，它可以抑制钠通道来降低神经元的生物电活动。然而，PHT内在的低血脑屏障（BBB）穿越能力和癫痫神经元中由Abcb1基因编码的外排转运体p-glycoprotein（P-gp）的上调表达水平限制了它在体内的疗效。在此，报告了一种克服PHT耐药机制以提高抗癫痫疗效的纳米整合策略。具体来说，PHT首先通过生物矿化作用被纳入磷酸钙（CaP）纳米颗粒，然后被PEG化的BBB穿透性TAT肽表面修饰。CaP@PHT-PEG-TAT纳米制剂可以有效地穿过BBB，被癫痫病神经元吸收。之后，酸性溶酶体环境将触发它们的完全降解，将Ca2+和PHT释放到细胞液中。Ca2+离子会抑制线粒体的氧化磷酸化，以逆转细胞缺氧，从而阻断缺氧诱导因子-1α（Hif1α）-Abcb1-轴，同时破坏三磷酸腺苷的生成，导致P-gp的表达和药物外流能力同时受到抑制，从而增强PHT的保留。这项研究为有效干预耐药性癫痫的治疗提供了一种方法。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/smll.202300395

转自：“NANO学术”微信公众号

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