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Nature Communications:负载蛋白酶的模拟中性粒细胞的MOF用于癌症治疗

2023/5/31 16:16:57  阅读:87 发布者:

独立于抗原识别的免疫细胞对癌细胞的精确识别和根除对实体瘤治疗很有希望,但仍然是一个巨大的挑战。受中性粒细胞的启发,该研究此设计并构建了一个基于组蛋白H1异构体表达差异的肿瘤识别纳米设备。在这个纳米装置中,中性粒细胞膜的伪装和谷胱甘肽(GSH)对Fe-卟啉金属有机框架结构的解锁作用确保了对癌症细胞的选择性。释放的蛋白酶(PPE)模拟中性粒细胞的作用,诱导组蛋白H1释放依赖性的选择性杀伤癌细胞。同时,核定位信号(NLS)肽标记的卟啉(porphyrin-NLS)作为原位单态氧(1O2)发生器,在激光照射下通过诱导DNA双链断裂(DSBs)来放大组蛋白H1的核-细胞质易位,进一步促进癌细胞的消除。癌细胞中过量表达的组蛋白H1异构体提高了纳米装置对癌细胞的选择性。体内研究表明,开发的平台不仅可以抑制原发性肿瘤的生长,还可以诱导适应性T细胞反应介导的脓毒症效应,以对抗远端肿瘤。

https://www.nature.com/articles/s41467-023-37580-z

转自:NANO学术”微信公众号

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