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2区-安徽医科大学揭示芍药苷抑制Slc7a11介导铁死亡减轻缺血再灌注急性肾损伤

2023/5/23 9:29:38  阅读:112 发布者:

【写在前面】:本期推荐的是由安徽医科大学第一附属医院肾病科;安徽医科大学科学研究中心等研究团队合作近期发表于International Immunopharmacology (IF5.714)的一篇文章,揭示芍药苷抑制Slc7a11介导铁死亡减轻缺血再灌注急性肾损伤。

【题目及作者信息】

Paeoniflorin alleviates ischemia/reperfusion induced acute kidney injury by inhibiting Slc7a11-mediated ferroptosis

【摘要】(阅读原文为主)

急性肾损伤(AKI)的病理生理机制复杂,目前尚缺乏有效的药物治疗。铁死亡是一种新发现的调节性细胞死亡模式,其特征是铁和活性氧-ROS-)依赖的脂质氢过氧化物的致命积累。近年来,铁死亡已被证实与AKI的进展有关。芍药苷(PF)是一种中药,对包括AKI在内的多种肾脏疾病具有保护作用。然而,PF减弱AKI的机制尚不清楚。我们在双侧肾动脉缺血-再灌注(IR)的小鼠AKI模型中检测到PF以剂量依赖的方式减弱血清生化标志物、组织学损伤、铁死亡和炎症。在人肾小管上皮细胞(HK2)中,PF也能抑制缺氧-复氧(HR)诱导的铁死亡和炎症反应。RNA序列分析显示,处理HR后,PF通过上调谷胱甘肽通路中的Slc7a11来抑制HK2细胞的铁死亡。在HR作用下,PF未能进一步保护特异性抑制Slc7a11的细胞免受铁死亡。因此,这些数据表明PF预防AKI中的铁死亡需要依赖Slc7a11。本研究为临床寻找预防IR诱导的AKI的药物提供了科学依据。

【前言】

急性肾损伤(AKI)是一组肾脏疾病,其特征是肾小球滤过率在短时间内迅速下降,表现为血清肌酐浓度升高、少尿甚至无尿。它影响了大约20%的住院患者,其中10%需要肾脏替代治疗,需要肾脏替代疗法的患者死亡率约为50%。临床上,败血症、缺血再灌注(IR)损伤和各种肾毒素是AKI的主要原因。肾IR损伤是围手术期AKI的主要原因。肾损伤发生在各种临床情况下,如大血管、心脏和肝脏手术、休克、败血症、创伤和肾移植,原因是肾血流中断,然后再灌注。在过去的十年里,越来越多的研究表明,脱铁性贫血在肾IR损伤中起着重要作用,脱铁介导肾小管细胞的同步死亡和免疫细胞浸润。

芍药苷(PF)是一种水溶性单萜糖苷,是芍药的主要生物活性成分。文献表明,PF的药理作用多种多样,包括抗炎、抗氧化和免疫调节作用。一些研究表明,PF对肾脏疾病有积极作用,如糖尿病肾病、系膜增生性肾小球肾炎和急性胰腺炎引起的AKI。然而,PFIR诱导的AKI中的具体作用和机制尚未得到研究。本研究表明,PF可以通过抑制脱铁性贫血来减轻IR引起的肾损伤,为IR损伤的预防和治疗提供了新的思路。

【结果部分】

1.PF可降低HR诱导的HK2细胞中KIM-1水平和铁死亡。

2.PF可减轻HR诱导的HK2细胞的细胞损伤和炎症反应。

3.PF抑制HR诱导的HK2细胞的铁死亡。

4.PF可改善IR诱导的肾功能和损伤。

5.PF可恢复IR诱导的肾脏炎症和损伤。

6.PF可抑制IR诱导的AKI中的铁死亡。

7.PF对铁死亡的影响依赖于Slc7a11

【结论与讨论】

简言之,我们的研究表明,PF预防AKI中的铁死亡需要对Slc7a11的依赖,这为AKI的临床治疗提供了新的可能性。

转自:“如沐风科研”微信公众号

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