Mil Med Res：轻度呼吸道COVID与认知障碍的联系和神经炎症机制

哈尔滨医科大学附属第二医院王丽华教授、李千教授研究团队在高影响国际学术期刊 Military Medical Research（影响因子34.915）上发表了题为“Neuroinflammation in mild respiratory COVID-19: insights into cognitive impairment in milder cases”的论文，阐述了轻度呼吸道 COVID 与认知障碍的联系以及神经炎症机制，为轻度呼吸道 COVID 后认知障碍的治疗和未来研究方向提供了可借鉴的策略。哈尔滨医科大学附属第二医院王丽华教授和李千教授为本文的共同通讯作者。李千教授和四川大学党纯为本文共同第一作者。

严重急性呼吸综合征冠状病毒 2(SARS-CoV-2) 感染已被广泛证明可引起许多神经系统后遗症，即使在症状轻微的个体中也可能广泛地发生认知障碍（称为“脑雾”）。“长COVID”已成为另一大公共卫生危机。“肺-脑轴”最近受到越来越多的关注，既往在《Nature》上发表的研究指出肺菌群与脑自身免疫反应之间存在密切联系，为外周器官影响中枢神经系统的免疫反应提供了新的证据。除了 SARS-CoV-2 的直接神经侵袭和严重全身低氧血症、血管血栓形成等非免疫效应外，SARS-CoV-2加速认知相关症状的中枢机制可能与免疫效应有关。

Fernández-Castañeda等在《Cell》的研究揭示了与认知障碍相关的 SARS-CoV-2 感染后的炎症变化，SARS-CoV-2 感染引发的外周细胞因子风暴随后可能影响并触发神经系统的炎症反应，轻度呼吸道 COVID 后的认知障碍与持续性神经炎症有关，这种关联可能是由与 COVID-19 相关的 C-C 基序趋化因子配体 11(CCL11) 升高引起的。值得注意的是，不同的免疫激发可能诱导不同的免疫应答，COVID-19和流感具有共同且各自特异性的免疫特征。神经毒性 CCL11 引起白质选择性小胶质细胞激活，然后 CCL11升高和活性小胶质细胞导致有害的级联效应，导致中枢神经系统多向神经元细胞功能和结构失调，特别是对少突胶质细胞、有髓轴突和海马神经发生，最终引起 COVID-19 的认知功能障碍症状。由此，靶向小胶质细胞或CCL11信号的抗炎策略可能有望预防和纠正这种多细胞失调。然而，介导呼吸道感染诱导的皮质下白质小胶质细胞反应性的潜在精确调节机制和信号转导通路仍有待阐明。

此外，鉴于小胶质细胞的作用非常复杂，可以同时具有神经保护和神经毒性，迫切需要确定能够将小胶质细胞转化为抗炎表型或调控小胶质细胞活性启动的关键调控因子；外周浸润免疫细胞、其他脑免疫细胞亚型（如星形胶质细胞）的免疫调节作用以及中枢神经系统和外周系统之间的细胞神经免疫交互作用仍有很大的研究空间。一项回顾性队列研究表明COVID-19后认知障碍在整个2年随访期间持续存在，重要的问题仍然是这种病理是可逆的还是永久性的。我们期待在未来，进行充分研究确定由新型 SARS-CoV-2 变体（如 Omicron 变体）或接种疫苗个体发生突破性感染引起的 COVID-19 后是否发生神经免疫损伤，以及儿童感染 SARS-CoV-2 Omicron 变体是否会引起独特的神经病理学。因此，对上述各种情况下的患者长期临床结局进行的研究和比较将是非常有价值的。

专家介绍

王丽华，医学博士后、一级主任医师、二级教授、哈尔滨医科大学学术委员会委员。博导、哈尔滨医科大学十大教学名师。哈医大二院神经内科主任、卒中中心主任、哈医大二院一流专科带头人，享省政府特殊津贴，龙江名医，获中国医师协会杰出神经内科医师学术成就奖。国家卫健委脑防委授予杰出贡献专家奖，获批哈医大星联杰出教授；黑龙江省优秀科技工作者；位列全国神经内科专家学术影响力前100强，最新排名第65位。中国卒中专科联盟副主席，中国卒中中心管理指导委员会秘书长、国家卫健委脑防委督导专家组组长、中华医学会神经病学分会全国委员、中国卒中学会常务理事、中国免疫学会神经免疫分会副主任委员、中国医师协会神经病学分会常务委员/神经免疫学组副组长、中华医学会神经病学分会脑血管病学组委员、黑龙江省医学会神经病学专业委员会主任委员。近年主持国家自然科学基金-重点项目1项、主持国家科技部重点研发计划1项 、国家自然科学基金-面上项目5项、省自然科学基金-重点项目1项；发表SCI论文72篇、单篇影响子突破10分(8篇）累计影响因子427.6，影响因子5.0以上文章28篇，IF最高34.915。同获黑龙江省卫生厅、哈医大及哈医大二院医疗卫生新技术应用一等奖7项；获黑龙江省政府科技进步一等奖 2 项（第一完成人）。

李千，医学博士、副主任医师、副教授、硕士研究生导师。日本冈山大学访问学者 美国心脏病学院资深专家（FACC）。黑龙江省自然科学基金-优秀青年项目获得者、入选首届哈尔滨医科大学“星联学者”人才计划和黑龙江省“博士后青年英才计划” 。兼任黑龙江省脑血管病学会卒中免疫专业委员会常务委员、黑龙江省脑血管病学会康复专业委员会常务委员、黑龙江省慢性病管理学会委员。《Frontiers in Cardiovacular Medicine》客座副主编、《Military Medical Research》学术编辑、《The Innovation》青年编委、《Journal of Geriatric Cardiology》青年编委等。目前发表 SCI 论文 16篇，其中以第一作者或通讯作者发表 SCI 论文 8 篇；目前主持国家自然科学基金及省部级课题6项。

文献引用格式：

Qian Li, Chun Dang & Li-Hua Wang.  Neuroinflammation in mild respiratory COVID-19: insights into cognitive impairment in milder cases. Military Medical Research. volume 9, Article number: 72 (2022)

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