2023年4月18日，首都医科大学宣武医院韩璎教授团队联合德国科隆大学医院Frank Jessen教授团队在国际阿尔茨海默病协会官方杂志《Alzheimer’s & Dementia》上在线发表了题为“Altered limbic functional connectivity in individuals with subjective cognitive decline: converging and diverging findings across Chinese and German cohorts”的文章。该研究基于中国的SILCODE和德国的DELCODE两大研究队列，首次聚焦于大脑边缘系统对主观认知下降（subjective cognitive decline, SCD）群体脑功能网络以及与脑内淀粉样蛋白沉积的关联进行了跨文化/人种比较。首都医科大学宣武医院神经内科/海南大学生物医学工程学院江雪艳博士和德国科隆大学医院精神科胡笑晨博士为文章共同第一作者，韩璎教授和胡笑晨博士为文章共同通讯作者（图1）。
主观认知下降（subjective cognitive decline, SCD）是指个体主观上认为自己较之前正常状态有持续的记忆或认知功能下降，但客观的神经心理测验在正常范围内。西方研究表明SCD人群有可能处于阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）的临床前期，且增加了日后认知下降及进展至轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment , MCI）和AD痴呆的风险。同时, 西方研究表明, 特定的SCD人群, 例如对自身认知能力下降情况比较担忧，5年内发病等附加因素（SCD-plus）可增加SCD人群中的AD临床前期的比率。因此，SCD为AD二级预防提供了重要的窗口期。然而，已有SCD研究存在研究范式不统一，多数研究基于西方数据，以及SCD诊断易受社会文化及语言影响等问题。本研究的特色在于中德团队共同构建了包括临床及神经心理诊断、磁共振及正电子断层扫描（PET）成像等方法在内的研究范式高度一致的SCD跨文化跨人种比较队列，并进行统一的数据处理。
本研究共纳入来自两个独立队列的749例被试，包括来自中国SILCODE队列的119例 SCD和99例认知正常对照被试（NC），以及来自德国DELCODE队列的332例SCD和199例NC。研究聚焦于大脑边缘系统，主要结果如下（图2）：
1、基于静息态功能性磁共振数据分析发现，SCD组大脑边缘系统的功能连接，尤其是海马与右侧脑岛间的功能连接比NC组显著增加，并且该功能连接与SCD-Plus总分显著相关；这一发现在SILCODE和DELCODE两个独立队列间高度一致。
2、基于Centiloid方法对Aβ-PET数据进行统一分析的结果表明，双方队列中SCD的Aβ阳性率不一致，且功能连接与Aβ沉积存在关联的脑区也不一致，提示进一步中国本土化SCD研究的必要性。
图2
我们认为本文的发表对AD研究，特别是对于SCD研究具有开创性里程碑意义，具体原因如下：
1、目前各个研究中心对SCD内涵的理解及评估程序、评估工具和内容均大相径庭，评估方法的多样性无疑会在各研究中心形成壁垒，导致无法进行数据共享与比较，阻碍了SCD研究的进一步发展。为确保SCD评估流程一致。因此，本研究是国际SCD协作组（SCD-I）积极推动SCD同质化评价所取得的标志性成果。
2、目前AD研究发现主要基于高收入国家人群的数据，来自包括中国在内的中低收入国家的数据不多。本文的发表表明中国学者用高质量数据助力AD研究。
3、中德双方自2016年始结缘合作，7年来举办过多次“中德双边研讨会”。2020年联合申请获批一项国自然重点国际(地区)合作研究项目（61633018）。因此，本次研究结果的发表标志着中德双方合作迈入实质性阶段。
关于SILCODE
SILCODE是韩璎教授率领团队构建了我国首个AD超早期研究队列。该队列已积累了国内最大宗AD超早期多维度研究数据，被试人群涉及北京、深圳、海口等地，涵盖了人口学、认知量表、血浆AD标记物、肠道菌群、多模态脑MRI、FDG-PET、Aβ-PET及tau-PET等。
关于DELCODE
DELCODE是德国科隆大学医院Frank Jessen教授率领德国十个中心构建的研究队列。该队列采集AD早期阶段人群的数据，主要关注SCD。被试人群来自德国的柏林、波恩、哥廷根、科隆、马格德堡、慕尼黑、罗斯托克/格赖夫斯瓦尔德、图宾根，涵盖了人口学、认知量表、脑MRI、PET、脑脊液等数据。
中德双方合作大事记
1、第一届中德“阿尔茨海默病临床前期研究的中德跨文化一致性”双边研讨会
2016年11月，在中德科学中心的资助下，中德“阿尔茨海默病临床前期研究的中德跨文化一致性”双边研讨会在德国科隆召开。会议由德国科隆大学医院精神科主任Frank Jessen教授与首都医科大学宣武医院神经内科的韩璎教授联合主持。11位来自中国7个院校（首都医科大学宣武医院，中国科学院，北京师范大学，上海复旦大学附属华山医院，南京大学医学院附属鼓楼医院，四川大学华西医院，华南师范大学），1名来自荷兰阿姆斯特丹自由大学医疗中心，以及1名来自英国伦敦大学学院的专家和学者参加了研讨会并且作了专题报告。会议吸引了22位自费参会的学者和学生前来旁听和交流。此次会议的成功举行标志着中德双方合作正式形成。
2、第二届中德“阿尔茨海默病临床前期研究的中德跨文化一致性”双边研讨会
2017年11月，由中德 科学中心资助，中国四川大学华西医院及德国科隆大学医院共同举办的第二届中德“阿尔茨海默病临床前期研究的中德跨文化一致性”双边研讨会在四川成都成功举办。会议邀请到了来自中国、德国等国家AD研究相关领域的专家团队，共同交流经验，分享学术成果，进一步促进中德双方的科研合作。
图6 第二届中德合作会议合影留念
3、第三届中德“阿尔茨海默病临床前期研究的中德跨文化一致性”双边研讨会
2019年11月，由中德科学中心资助，南京大学医学院附属鼓楼医院医学影像科和德国科隆大学医院精神科共同承办的第三届阿尔茨海默病临床前期研究的中德跨文化一致性研讨会在南京大学科技馆报告厅召开。本次研讨会旨在前两届成功举办的基础上，继续推进中-德两国关于阿尔茨海默病临床前期的合作研究，同时给世界各地的学者提供交流及建立合作的平台。
4、中德双方联合申请获批一项国自然重点国际(地区)合作研究项目
基于中德双方近5年的合作基础，2020年韩璎教授联合德方合作者Frank Jessen教授成功获批“基于影像基因组学的中德主观认知下降人群比较研究及AD早期诊断体系构建”，为合作奠定了坚实基础。
5、2021年中德双方再度联手成功获批中德中心的3年资助项目：
Mobility-0759项目资助。
6、中德双方共同署名发表SCD学术论文
七年来双方共同署名发表学术论文13余篇，特别是韩璎教授和 Frank Jessen 教授共同署名发表了“The characterisation of subjective cognitive decline” 于 2020 年发表于国际著名医学期刊《Lancet Neurology》，该文为医疗工作者提供了关于临床研究 SCD 特征的最新指导和建议。
7、中德双方即将举办第四届“中德阿尔茨海默病临床前期早期诊断标记物研讨会”
2022年双方再次合作成功获批了中德中心为期3年的会议资助Mobility项目。由该项目资助的第四届“中德阿尔茨海默病临床前期早期诊断标记物研讨会”将于2023年5月9日-10日在中国北京举行。主要针对中-德两国医学科学家关于AD临床前期早期诊断标记物的研究，为相关学者交流最新进展、开展国际合作提供平台。敬请期待！
未来中德双方将进一步加强交流频次，巩固学术友谊，加快推动青年人才联合培养、资源共建共享，开展更高水平、更高质量的科学研究，大力书写SCD跨文化/人种比较研究的新篇章！
本文转自“主观认知下降”
转自：“解说科研项目”微信公众号
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