单体药理-if7.6+:薯蓣皂苷激活Nrf2/HO-1信号减少铁死亡和细胞凋亡保护急性肾损伤

【写在前面】：本期推荐的是由东北农业大学兽医学院\东北农业大学兽医学院动物疾病致病机制与比较医学黑龙江省重点实验室等研究团队合作近期发表于Antioxidants (IF7.675）的一篇文章，揭示薯蓣皂苷激活Nrf2/HO-1信号减少铁死亡和细胞凋亡保护急性肾损伤。

【题目及作者信息】

Dioscin Protects against Cisplatin-Induced Acute Kidney Injury by Reducing Ferroptosis and Apoptosis through Activating Nrf2/HO-1 Signaling

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【摘要】（阅读原文为主）

急性肾损伤（AKI）是一种临床综合征，在全球范围内发病率和死亡率都很高，目前还没有有效的预防手段。薯蓣皂苷天然存在于薯蓣科植物中，具有抗氧化和抗炎作用。在这里，我们发现薯蓣皂苷对顺铂诱导的AKI具有保护作用。病理学和超微结构观察显示，薯蓣皂苷减少了肾组织损伤和线粒体损伤。此外，薯蓣皂苷显著抑制AKI大鼠肾脏中的活性氧和丙二醛水平，并增加谷胱甘肽和过氧化氢酶的含量。此外，薯蓣皂苷显著减少了大鼠肾脏和人肾小管上皮细胞（HK2）中凋亡细胞的数量和促凋亡蛋白的表达。相反，包括GPX4和FSP1在内的体内外抗铁死亡蛋白水平在薯蓣皂苷处理后显著增强。从机制上讲，薯蓣皂苷促进Nrf2进入细胞核，并调节下游HO-1的表达以发挥肾脏保护作用。然而，在体外和体内抑制Nrf2后，薯蓣皂苷的肾保护作用减弱。总之，薯蓣皂苷通过Nrf2/HO-1信号通路减少肾脏氧化损伤、细胞凋亡和铁死亡，从而发挥雷诺保护作用，为AKI的预防提供了新的见解。

图文摘要

【前言】

急性肾损伤（AKI）是一种临床常见的综合征，与肾功能急剧下降有关，导致高发病率和死亡率。AKI还会发展为慢性肾脏疾病，从而影响患者的生活质量。AKI的诱发因素多种多样，包括化学药物、缺血和毒素。此外，AKI手术过程复杂，增加了患者的死亡风险。目前AKI的治疗主要基于肾脏替代疗法，如间歇性血液透析，费用相对较高。因此，开发经济、安全、有效的方法来预防和治疗AKI是至关重要的。

薯蓣皂苷是一种存在于薯蓣科植物中的天然甾体皂苷，其抗氧化、抗炎和抗癌作用已被发现。先前的研究表明，薯蓣皂苷通过减少炎症小体激活和抑制炎症因子表达来改善脂多糖诱导的乳腺炎症。在阿霉素诱导的心脏毒性模型中，薯蓣皂苷的给药有效抑制了细胞中ROS和MDA的积累，并增加了超氧化物歧化酶（SOD）和GSH的水平，从而保护心肌免受氧化应激的影响。此外，Li等人发现薯蓣皂苷通过降低氧化应激来改善甲氨蝶呤诱导的肝肾损伤，在这个过程中，薯蓣皂苷提高了肝肾中GSH、Nrf2和HO-1的水平，并抑制了ROS和MDA。此外，最近的一项研究表明，糖尿病大鼠口服薯蓣皂苷可显著抑制大鼠肾脏的氧化应激和炎症，并改善线粒体自噬和异常分裂与融合，阻止细胞凋亡，从而减轻肾脏损伤。然而，薯蓣皂苷对AKI的作用和分子机制，特别是从脱铁性贫血的角度来看，尚不清楚。在本研究中，我们通过用顺铂治疗大鼠和人肾小管上皮细胞（HK2），在体外和体内建立了AKI模型，并从氧化应激、脱铁和细胞凋亡三个方面探讨了薯蓣皂苷对肾脏的保护作用。此外，我们在体外和体内抑制了关键基因Nrf2的表达，以确定薯蓣皂苷是否通过Nrf2/HO-1信号通路发挥肾保护作用。这些发现为减轻脱铁性贫血提供了新的思路，并为AKI的治疗提供了一种潜在的方法。

【结果部分】

1.薯蓣皂苷缓解顺铂诱导的AKI。

2.薯蓣皂苷可改善大鼠肾脏和HK2细胞的氧化损伤。

3.薯蓣皂苷可减少顺铂诱导的大鼠肾脏和HK2细胞的凋亡。

4.薯蓣皂苷可改善顺铂诱导的大鼠肾和HK2细胞铁死亡。

5.Dioscin可上调顺铂处理的大鼠肾脏和HK2细胞中的Nrf2/HO-1信号通路。

6.抑制Nrf2后，薯蓣皂苷对大鼠肾脏的保护作用减弱。

7.抑制Nrf2后，薯蓣皂苷对HK2细胞的保护作用减弱。

8.图文摘要。

【结论与讨论】

目前的研究表明，薯蓣皂苷通过激活Nrf2/HO-1信号通路，抑制肾脏氧化应激、细胞凋亡和铁死亡，从而显著缓解AKI。我们的研究为AKI的预防和治疗提供了新的实验数据和潜在的治疗靶点。尽管Nrf2/HO-1在脱铁性贫血中作用的详细机制仍有争议，但我们的发现有助于进一步理解Nrf2/HO-1在肾脱铁性疾病中的调节和功能。

转自：“如沐风科研”微信公众号

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