导读
背景：结直肠癌 (CRC) 是一种常见的恶性肿瘤，可显着降低患者的生活质量。蒙古黄芪-郁金（Astragalus mongholicusBunge-Curcuma aromatica Salisb. （AC））是一种古老的中药组合，用于治疗CRC。然而，参与调节CRC脂质和氨基酸代谢的核心成分和靶点仍然未知。我们旨在通过网络代谢组学、网络药理学、分子对接和生物学方法的综合分析，探索AC治疗CRC的关键成分和药理机制。
方法：研究中，超高效液相色谱/质谱法 (MS) 用于质量控制。气相色谱/质谱和液相色谱/质谱用于检测CRC小鼠粪便和血清中的代谢物。我们使用网络药理学方法和分子对接来探索参与CRC-目标-组分网络的潜在基因，使用流式细胞术和聚合酶链反应研究AC对肿瘤免疫的影响。
结果：AC、高剂量AC和5-氟尿嘧啶处理减少了肝转移和肿瘤块。与CRC组相比，有2种氨基酸代谢物和14种脂质代谢物（LPC、PC、PE）上调，15种氨基酸代谢物和9种脂质代谢物（TG、PE、PG、12-HETE）下调。随后，通过网络分析，我们确定了4个成分和6个中枢基因用于分子对接。AC可以通过β-榄香烯、刀豆氨酸、甜菜碱和菊黄质与ALDH1B1、ALDH2、CAT、GOT2、NOS3和ASS1结合。AC促进M1巨噬细胞的反应，下调M2巨噬细胞、Treg细胞和相关因子基因表达的反应。
结论：我们的研究表明，AC在CRC小鼠模型中有效抑制肿瘤的生长和转移并调节代谢和免疫。因此，AC可能是CRC的有效替代治疗选择。
亮点：
1.探究了用于CRC治疗的药草对AC的药理成分和机制。
2.通过LC/MS和GC/MS探究AC治疗的CRC代谢变化。
3.分析包括了网络代谢组学、网络药理学、分子对接。
4.阐明了AC抗结直肠癌转移作用的机制和关键靶点。
5.AC通过代谢活动抑制M2巨噬细胞和Treg炎症因子。
论文ID
原名：Exploring the Anti-Metastatic Effects of Astragalus mongholicus Bunge-Curcuma aromatica Salisb. on Colorectal Cancer: A Network-Based Metabolomics and Pharmacology Approach
译名：通过基于网络的代谢组学和药理学方法探索蒙古黄芪-郁金对结直肠癌的抗转移作用
期刊：Phytomedicine
IF：6.656
发表时间：2023.03
通讯作者：唐德才
通讯作者单位：南京中医药大学
实验设计
实验结果
1. AC水煎剂主要成分的质量控制
通过质谱峰比对鉴定，标准溶液中存在以下化合物，参照中国药典（2020），我们选取AC的15种成分进行质量控制：黄芪甲苷IV、黄芪甲苷I、黄芪甲苷II、大豆皂苷I、芒柄花苷、芒柄花素、毛蕊花素-7-葡萄糖苷、毛蕊花素、姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素、槲皮素、吉马酮、β-榄香烯和5-甲基-7 -甲基异黄酮。这些物质的质谱峰明显，我们在AC煎剂中检测到上述所有物质的质谱峰（图1和图S1）。
图1 通过质谱峰比较鉴定了AC水煎剂中的化合物，这些化合物也在标准溶液中存在
a) AC水煎剂总离子流图；b)标准溶液(500 ng/mL)的总离子流图。
2. AC对结直肠癌模型小鼠肿瘤生长和转移的抑制作用
如图2e所示，正常小鼠组体重在给药2周后逐渐增加，而模型组体重下降（P < 0.05）。此外，与M组（模型组）相比，AC（AC临床剂量）组、ACH组（AC临床高剂量组）（P < 0.05）和5-Fu（5-氟尿嘧啶临床剂量）组（P < 0.01）的肿瘤质量和体积均减小，肝转移极少（图2c）。石蜡切片H&E染色分析显示，与正常组相比，M组肠系膜淋巴结消退，可见局部淋巴细胞局部浸润，而AC组为少量一致的淋巴细胞浸润。与C（对照）组结肠光滑组织相比，M组结肠肿瘤细胞核异型性高，核质比高，核仁不明显，核分裂相普遍，坏死面积大，核固缩，染色深，碎裂，且增强的细胞质嗜酸性粒细胞增多。在AC组中，坏死面积相对较大，我们观察到的有丝分裂期较少。病理评分如图3b所示。
图2 CRC-小鼠模型的构建以及小鼠存活和移植肿瘤测定
a）CRC-小鼠模型构建及AC治疗方法；b)实验小鼠
；c)肝脏转移瘤的
。d)结肠移植瘤
；e)小鼠体重曲线。f)小鼠肿瘤质量柱形图(*表示与C组相比(P < 0.05)；**表示与C组相比(P < 0.01)；***表示与C组相比(P < 0.001)；#表示与M组比较(P < 0.05)；##表示与M组比较（P < 0.01）；###表示与M组比较（P < 0.001）；####表示与M组比较(P < 0.001. mean ± SEM) 以下同这里。
图3 AC对结直肠癌模型小鼠肿瘤生长和转移的抑制作用
a、b)小鼠肺部和腹腔显微CT成像；c)肝、结肠、肿瘤的石蜡切片H&E染色
；d、e、f）肝脏、结肠、肿瘤的病理评分。（与C组比较* P < 0.05，** P < 0.01，与M组比较 # P < 0.05，ns，无显着性，均值±SEM）。
3.粪便和血清差异代谢物的GC-MS筛查
我们通过GC-MS采集图谱信息，利用MS-DIAL软件和NIST数据库进行峰提取和物质鉴定，构建了包含代谢物名称、组别、峰高的三维数据集。我们用R对收集的3D数据集进行归一化，并选择和标准化最佳QC方法后获得的集合，以便在MetaboAnalyst 5.0在线平台（https://www.metaboanalyst.ca）上进行进一步的在线分析。我们通过P < 0.05、FC ≥ 1.2或FC ≤ 0.83的方差分析筛选差异代谢化合物，其中PLS-DA模型质量通过使用拟合优度参数(R2)和预测优度参数(Q2)进行评估。为了避免PLS-DA模型的过度拟合，我们进行了100次迭代置换测试。我们在MetaboAnalyst在线平台上绘制火山图，所有P值均<0.05，说明各组不存在过拟合现象，模型可靠。
我们从粪便中筛选出33种差异代谢物（表2，S7），根据M/C和M/AC的log2(FC)，与M组相比，AC组有10种代谢物下调（咖啡酸、羟基苯乳酸、L-异亮氨酸、L-赖氨酸、L-苯丙氨酸、phenylalanylphenylalanine、丝氨酸、琥珀酸、L-苏氨酸和L-酪氨酸）。根据KEGG富集分析，我们发现参与调控的主要代谢途径为苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸生物合成和丙氨酸、天冬氨酸、谷氨酸代谢。通过血清数据集的对数转换（以10为底）筛选的差异代谢物(24)显示在表3和S8中。与M组相比，AC组有五种代谢物下调（2-羟基丁酸、柠檬酸、胆固醇、L-天冬酰胺和甘氨酸）。根据KEGG富集分析，AC主要参与甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢途径的调控（图4、5）。
图4 粪便差异代谢物的GC-MS筛选
a)R的GC-MS对粪便代谢谱的标准化分析；b)粪便代谢概况的PLS-DA置换测试结果。c、d)粪便不同组样本的PLS-DA结果 (n=7)；e)成对不同组间粪便差异代谢物的火山图（t检验，P < 0.05）；f)3个不同组之间粪便差异代谢物的热图（方差分析，P < 0.05）；g)KEGG富集的差异粪便代谢物的途径气泡图 (P < 0.05)。
图5 血清差异代谢物的GC-MS筛选
a)R的GC-MS对血清代谢谱的归一化分析；b)血清代谢特征的PLS-DA置换测试结果。c、d)不同组血清样本的PLS-DA结果（n=6）；e)成对不同组间血清差异代谢物的火山图（t检验，P < 0.05）；f)3个不同组之间血清差异代谢物的热图（方差分析，P < 0.05）；g)KEGG富集的差异血清代谢物的途径气泡图 (P < 0.05)。
表1 蛋白质和小分子之间的最低亲和力值
表2
表3
4.血清差异脂质代谢物的LC-MS筛选
在LC-MS数据矩阵中进行对数转换（以10为底）后，我们发现有53种血清差异正离子代谢物，其P 值 <0.05、0.83 ≤ FC ≥ 1.2和VIP ≥ 1（表 3，S8）。与M组相比，AC组共收到14种正离子代谢物，分别为5、4、2、2、1种溶血磷脂酰胆碱（LPC）、氧合磷脂酰胆碱（PCO）、PEO、TGO、SM；通过LC-MS筛选了14种P < 0.05的血清负离子差异代谢物（表3、4 和表S9、S10）。与M组相比，AC组收到10种负离子代谢物，分别为1、7、1、1种溶血磷脂酰胆碱（LPC）、磷脂酰乙醇胺（PE）、PG、12-HETE。KEGG富集分析显示AC主要参与甘油磷脂（GPL）代谢中代谢途径的调节（图6）。
图6 血清差异脂质代谢物的LC-MS筛选
a)通过R(pos+)的LC-MS对血清脂质组学概况进行归一化分析；b)血清脂质组学概况(pos+)的PLS-DA置换测试结果。c、d)不同组血清样品的PLS-DA结果（pos+，n=8）；e)通过R（neg-）的LC-MS对血清脂质组学概况的归一化分析；f）血清脂质组学概况的PLS-DA置换测试结果（neg-）；g、h）不同组血清样本的PLS-DA结果（neg-，n=7）；i）ChemRICH网站上AC组和M组血清差异脂质代谢物化学相似性富集分析的气泡图(P < 0.05);j)KEGG富集的差异血清代谢物的途径气泡图(P < 0.05)。
5.AC化合物靶通路相互作用与抗结直肠癌作用的网络药理学预测
为了进一步探索AC调节代谢以抵抗CRC转移的机制，我们进行了网络药理学研究。我们使用由AC和CRC靶基因调节的靶基因的重叠基因（图7a），在Metascape网站上进行KEGG富集以确定前20条通路（图7c）。我们发现这些基因在细胞氨基酸代谢过程、癌症通路和细胞对脂质的反应中富集，这与代谢组学分析的结果一致。随后，我们利用MetScape筛选出291个代谢相关基因，并利用String数据库和Cytoscape的CytoNCA基于8个条件筛选出61个潜在基因靶点，同时，建立了草药-成分-目标网络（图 7b）。而潜在基因通过CytoHubba计算，我们结合文献中各种计算方法的评分和基因-代谢通路相关性结果筛选出hub基因。我们将代谢组学中选定的差异代谢物导入Cytoscape的MetScape App中，以构建具有中枢基因的化合物-反应-酶-基因网络。最后，我们选择六个中枢基因（ALDH1B1、ALDH2、CAT、GOT2、NOS3和ASS1）和四种活性化合物（β-榄香烯、刀豆氨酸、甜菜碱和菊黄质）进行分子对接。ALDH1B1与β-榄香烯之间的亲和力最低为-6.43 kcal/mol，由5个疏水相互作用连接；ALDH2和β-榄香烯之间的最低亲和力为−5.9 kcal/mol，由6个疏水相互作用连接；GOT2与刀豆氨酸的亲和力最低为-5.47 kcal/mol，由5个氢键和4个盐桥连接；GOT2与甜菜碱的最低亲和力为-3.9 kcal/mol，由2个氢键和4个盐桥连接；NOS3与刀豆氨酸的最低亲和力为-6.67 kcal/mol，由1个疏水相互作用和11个氢键连接；NOS3与甜菜碱之间的亲和力最低为-4.2 kcal/mol，由3个疏水键连接；CAT和β-榄香烯之间的最低亲和力为-6.5 kcal/mol，由7个疏水相互作用连接；ASS1与刀豆氨酸的最低亲和力为-6.43 kcal/mol，由9个氢键和2个盐桥连接；ASS1和菊黄质之间的最低亲和力为 -8.03 kcal/mol，通过5个疏水相互作用、4个氢键和2个盐桥连接，结合模式和位点如图8和表S5所示，以上所有最低亲和力均为执行3次计算的平均值，数据处理如表1和S6所示。此外，通过微量热泳动（MST）检测蛋白-AC成分相互作用，我们选择信噪比值>5的结果。我们通过MO Affinitiy Analysis v2.3*中的曲线计算结合值（Kd of mM）（如图9，表S11所示），并计算了预测的结合值（猜测值）（表5）。
图7 AC化合物靶向通路与抗CRC作用相互作用的网络药理学预测
a)来自不同数据库的AC和CRC靶基因调控的靶向重叠基因；b)通过R（neg-）的LC-MS对血清脂质组学概况的归一化分析；c)Metascape网站提供的KEGG富集的前20条途径；d)Cytoscape的MetScape app构建的化合物-反应-酶-基因网络；e)中枢基因和反代谢途径的热图。
图8 分子对接计算得到的6个hub基因和4个相反化合物的结合方式和位点
图9 蛋白-小分子相互作用的微量热泳动(MST)检测
a)ASS1-刀豆氨酸；b)NOS3-刀豆氨酸；c)GOT2-甜菜碱；d)GOT2-刀豆氨酸； e)ALDH2-β-榄香烯；f)CAT-β-榄香烯。
表4
表5
6.AC对CRC小鼠模型中巨噬细胞和Treg细胞的调节
巨噬细胞流式细胞术分析显示，与C组相比，M组小鼠外周血CD11b+细胞数量明显减少（P < 0.01）。AC组小鼠外周血CD11b+细胞比例略高于M组小鼠，但无明显差异（图10a）。
图10 AC对CRC小鼠模型中巨噬细胞和Treg细胞的调节
a)FCM检测外周血巨噬细胞，CD11b+细胞、CD11b+CD86+细胞和CD11b+CD206+细胞比例显示在列中（与C组相比*** P < 0.001, 与M组相比# P < 0.05; ns ,无意义);b)FCM检测肠系膜淋巴结中的T细胞，CD4+细胞、CD4+CD25+细胞和CD4+CD25+Foxp3+细胞的比例显示在列中（与C组比较 *** P < 0.001，**** P < 0.0001，与M组比较 ## P < 0.01，### P < 0.001，平均值± SEM）。
与C组相比，M组M2型（CD11b+CD206+）巨噬细胞比例显着升高（P < 0.01），M1型（CD11b+CD86+）巨噬细胞比例显着降低（P < 0.01）。但AC组有下降趋势；与M组相比，AC组M2型巨噬细胞比例较低（P < 0.05），M1型巨噬细胞比例较高（P < 0.05）。
这些结果表明AC可以调节肠系膜淋巴结中的巨噬细胞分型，促进M1巨噬细胞并抑制M2细胞。肠系膜淋巴结T细胞分析结果显示，与C组相比，M组小鼠CD4+细胞显着减少（P < 0.01），而AC组显着升高（P < 0.01）。结果显示，M组Treg（CD4+CD25+Foxp3+）细胞比例高于C组（P < 0.001），AC组M组Treg细胞表达明显减少（P < 0.01）（图10b）。
7.免疫相关因子的AC调节
如图11所示，CRC M组小鼠肿瘤中Arg2、IL6、TGFbr2基因表达量显着高于C组（P < 0.05），而TGFb1、IL6、IL10、TGFbr2基因在AC组小鼠肿瘤中的表达量显着低于CRC M组(P < 0.05)。这些发现验证了先前的结果，即AC对M2巨噬细胞和Treg相关炎症因子具有抑制作用（图 2）。
图11 PCR检测炎症因子基因表达
Arg2、Il1β、Il 6、Il 10、Tgfβ1、Tgfβr2 的表达水平柱状图。（与C组比较*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001；与M组比较#P<0.05，##P<0.01；ns，无显着性，均值±SEM）。
图12 蒙古黄芪-郁金通过代谢重编程抗结直肠癌转移作用的分子机制
讨论
目前，中医在治疗或预防包括结直肠癌在内的多种癌症方面已经引起了全世界的关注。AC源于中医经典方剂，广泛应用于临床。中国临床处方药权威机构获得的数据显示，用于CRC治疗的最常用处方A:C比例为2:1。然而，一些实验研究报告了A:C在CRC转移治疗中的不同比例。在本研究中，我们使用了30g:15g/70kg A: C的最佳比例。尽管进行了这种优化，AC调节CRC代谢的机制及其活性成分在免疫细胞调节中的实际参与仍然未知。因此，据我们所知，本研究首次将基于GC-MS和LC-MS的生物信息学和代谢组学，以及脂质组学与生物学方法相结合，以阐明AC关键活性成分对CRC的可能作用机制。
我们在小鼠中建立了CRC的原位异种移植模型，并评估了AC的肿瘤抑制作用。我们的结果表明，AC抑制了肿瘤的生长和转移，CRC肝转移数量的减少和较低的病理评分证明了这一点。KEGG对CRC中AC潜在靶点的富集分析揭示了AC治疗与氨基酸和脂质代谢之间的密切关联。为了研究AC在CRC小鼠中引起的代谢变化，我们分别使用GC-MS和LC-MS对来自CRC模型小鼠的血清和粪便样本进行了非靶向代谢组学和脂质组学研究。我们的结果表明，AC可以调节CRC小鼠的氨基酸和脂质代谢。具体而言，AC抑制了粪便样本中的苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸生物合成以及丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢途径，而在血清样本中，AC抑制了甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢途径。此外，AC通过降低血清中PE的水平，增加LPC和PCO的水平来重新编程甘油磷脂（GPL）代谢。
以磷脂酰胆碱(PC)和PE代谢为代表的异常GPL已成为CRC的常见代谢标志物。PE特别重要，它是在人体细胞两个空间不同的区室中通过四种途径合成的，其中三个途径通过Kennedy途径进入内质网（ER），而另一个途径通过磷脂酰丝氨酸脱羧酶进入线粒体。ER膜中的脂质不平衡可以激活去折叠蛋白反应(UPR)。最近的研究表明，胆固醇和PC/PE比率的增加可以触发 UPR。此外，PC/PE比率升高可能会阻碍肌浆/内质网钙-ATP酶(SERCA)的钙转运功能，进而扰乱钙稳态。PC合成的抑制不仅可以调节PE，而且可以改善钙转运。总之，脂质失衡会改变钙稳态，导致ER应激和UPR的慢性激活。此外，PE与肿瘤细胞的增殖呈正相关，研究表明SMAC/Diablo通过调节PE合成来调节癌细胞增殖我们的结果表明，CRC 小鼠血清中上调的胆固醇和PE在AC处理后降低。因此，这些结果表明AC可能通过下调PE合成来抑制血脂诱导的ER应激和CRC肿瘤增殖。
LP的异常GPL代谢，包括LPC、溶血磷脂酸和一些鞘磷脂，是许多癌症尤其是CRC进展的标志。LPC是氧化低密度脂蛋白的主要成分，它来源于磷脂酶A2对磷脂酰胆碱的裂解。首先，LPC通过结合G蛋白偶联受体G2A和Toll样受体激活转录因子并稳定mRNA，然后通过Ca2+介导的第二信使或直接上调下游靶基因的表达来增加促炎细胞因子的产生。值得注意的是，LPC不是血小板激活剂受体的激动剂，因此，它不会促进循环肿瘤细胞与血小板的结合而加剧肿瘤转移。此外，LPC可以通过半胱天冬酶激活、钙内流和线粒体途径促进细胞凋亡，从而增加ROS的产生和氧化应激。
此外，LPC增加脂肪细胞中白细胞介素1β (IL-1β)、IL-6和TNF-α的释放，增强外周血单核白细胞干扰素-γ的分泌，并激活B细胞、巨噬细胞和T细胞。研究表明，LPC强烈促进和稳定巨噬细胞向M1表型的极化，阻断G2A受体可以降低其对巨噬细胞极化的影响。此外，质膜富集PCO还可以提高巨噬细胞吞噬细胞铁死亡的效率。
我们的结果表明，AC处理显着降低了血清LPC和PCO水平。在随后的实验中，我们观察到CRC小鼠肿瘤组织中Arg2、IL6和TGFbr2基因表达上调，而AC处理下调TGFb1、IL6、IL10和TGFbr2的基因表达。此外，AC处理可以引起外周血中M1巨噬细胞的激活和M2巨噬细胞的下调，以及抑制CRC小鼠肠系膜淋巴结中Treg细胞异常增加。这些发现表明，AC对LPC和PCO代谢的调节可能有助于其对M2巨噬细胞和Treg的抑制作用，以及其在CRC小鼠中对M1巨噬细胞的激活作用。
在我们的GC-MS结果中，AC对氨基酸代谢具有整体下调作用。这些氨基酸与氨基酸代谢途径中的多种癌症相关异常有关。氨基酸（尤其是谷氨酰胺、丝氨酸和甘氨酸）的合成代谢/分解代谢失调已被确定为促进癌细胞生长的代谢调节剂。因此，重编程氨基酸代谢是CRC治疗中受到科学家重视的一个领域。
癌细胞中糖酵解产生的约10%的3-磷酸甘油酸被磷酸甘油酸脱氢酶和NAD 氧化为3-磷酸羟基丙酮酸，这是丝氨酸从头合成途径(SSP)的前体。随后，磷酸丝氨酸转氨酶1和磷酸丝氨酸磷酸酶(PSPH)将羟基丙酮酸3-磷酸转化为丝氨酸。通过丝氨酸羟甲基转移酶催化的反应，丝氨酸进一步转化为甘氨酸，甘氨酸通过赋予甲基的主要来源促进单碳代谢。一旦该通路被激活，PSPH和SSP激活会导致谷胱甘肽产量增加、细胞周期进程和核酸合成增加，这对肿瘤细胞的存活和增殖至关重要，尤其是在营养缺乏的情况下。我们的研究结果表明，AC下调CRC小鼠粪便和血清中的丝氨酸和甘氨酸，表明它可以在一定程度上抑制肿瘤增殖过程中的这些代谢途径。
根据PPI相互作用网络和化合物-反应-酶-基因网络，我们获得了CRC相关的酶中枢基因，包括AGXT、IL4l1、ALDH1B1、ALDH2、CAT、GOT2、NOS3和ASS1，它们在CRC异常代谢途径中起重要作用。因此，我们进一步探讨关键靶基因在CRC代谢通路和发病过程中的作用。基于之前的研究和KEGG富集结果，我们发现AGXT和DAO可以催化乙醛酸转化为甘氨酸；同时，CRC的DNA测序检测到AGXT中的移码突变。天冬酰胺通过L-谷氨酰胺氨基连接酶与天冬氨酸相互转化。该过程产生的天冬酰胺不仅通过氧化酶激活氨基酸氧化酶（IL4I1），还通过L-谷氨酰胺氨基连接酶激活天冬氨酸氨基转移酶（GOT2），形成腺苷一磷酸（AMP）。精氨酸合成尿素循环的最后一步是天冬酰胺通过L-天冬氨酸连接酶激活精氨酸琥珀酸合成酶（ASS），形成AMP，与丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢过程有关。ASS催化L-瓜氨酸和天冬氨酸合成精氨基琥珀酸，这是精氨酸从头生物合成的限速酶。在NADPH的催化下，精氨酸进一步激活一氧化氮合成酶(NO3)。接下来，精氨基琥珀酸裂解酶将精氨基琥珀酸转化为L-精氨酸和富马酸，这将精氨酸代谢与葡萄糖通过TCA循环产生的能量代谢联系起来。
肿瘤细胞通过糖酵解和氧化磷酸化之间的转化来适应代谢环境的变化，这需要醛脱氢酶(ALDH)的积极参与来防止活性醛引起的损伤。
根据我们的结果，ALDH1B1和ALDH2参与多种代谢途径，例如GPL、酪氨酸和色氨酸代谢。一些研究表明，ALDH的过度表达与CRC的发生、进展和治疗抵抗有关。ALDH1B1和ALDH2已成为CRC治疗的新靶点之一。ALDH1B1的过表达与磷酸化p53翻译的上调有关。ALDH1B1触发几个DNA修复相关基因的转录激活，以保护CRC细胞免受DNA损伤和细胞凋亡。
此外，基于AC对上述代谢途径的抑制作用，我们通过构建草药-化合物-靶标网络靶向这些途径的中枢酶基因，发现与其相互作用的AC小分子化合物包括β-榄香烯、刀豆氨酸、甜菜碱和菊黄质。先前的研究表明这些化合物在治疗CRC和其他癌症方面具有协同作用。这些结果可能解释了AC重编程CRC中脂质代谢和氨基酸代谢的途径，并为开发用于CRC补充和替代治疗的新药提供了参考。
总之，本研究阐明了AC对CRC的抗转移作用的潜在机制和关键靶点。虽然某些药物可以适用于多种恶性肿瘤，但由于肿瘤的异质性，大多数药物仅适用于特定类型的癌症。此外，GPL和氨基酸代谢的重编程赋予癌细胞生长和存活的能力。使用多种代谢抑制剂的联合疗法的设计可能会提高抗癌药物的疗效，AC中的多种成分可能可以成为促进这种治疗方法有潜力的候选者。通过更好地了解AC在基于代谢途径和特定成分-靶标机制调节肿瘤发生和转移方面的串扰，可以实现癌症治疗的进一步研究。尽管如此，我们还需要进一步的实验来验证各个成分和靶点，这可能为进一步探索AC在CRC治疗中的作用机制提供新的途径。
原文链接：
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0944711323001332
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