延胡索酸登上Nature！

以下文章来源于Zto实验动物世界 ，作者Mr lucky yang

【写在前面】：本期推荐的是近期发表于Nature 的一篇文章，文章显示：被称为线粒体的细胞器含有自己的DNA和RNA，延胡索酸现在被发现可以触发这些核酸释放到胞质溶胶中，异常激活炎症。

【文章标题信息】

【摘要】

尽管线粒体通常被称为细胞的动力库，但这些细胞器也可以作为控制生理过程的信号中枢。其中一种信号通路控制炎症。Zecchini等人和Hooftman等人在《自然》杂志上发表文章称，延胡索酸（一种作为线粒体代谢过程中间体产生的分子）会触发特定炎症相关途径的激活。他们的发现对癌症和炎症性疾病有启示。

【简介】

含有双链DNA的病毒可以通过cGAS–STING途径在细胞胞质溶胶中检测到。相比之下，胞质溶胶中的病毒双链RNA通过RIG-I和MDA5依赖性线粒体抗病毒信号传导（RIG-I/MDA5-MAVS）途径感知，其成分锚定在线粒体外膜上。这两种途径都会导致编码一种称为干扰素-I（IFN-I）的信号蛋白的基因转录，这种信号蛋白激活免疫系统以介导抗病毒反应。

值得注意的是，线粒体含有自己的环状双链DNA，称为mtDNA，它被转录成线粒体RNA（mtRNA），随后被翻译产生产生携带能量的ATP分子所需的蛋白质。线粒体向胞质溶胶中释放mtDNA和mtRNA可以通过cGAS–STING和RIG-I/MDA5-MAVS途径激活IFN-Ⅰ依赖性抗病毒免疫。当细胞被流感病毒或结核分枝杆菌等病原体感染时，就会发生这种情况，这些病原体会触发线粒体DNA的释放。它也可能发生在放射治疗期间，这会导致线粒体DNA断裂，从而导致释放到胞质溶胶中的短线粒体RNA的转录。

Zecchini等人和Hooftman等人现在揭示了延胡索酸在mtDNA和mtRNA依赖性炎症中发挥作用（图1）。富马酸水合酶将富马酸转化为苹果酸。两组都观察到富马酸水合酶的药理学或遗传学抑制增加了富马酸的细胞内水平，从而激活了RIG-I/MDA5-MAVS途径。

【主要结果部分】

1.延胡索酸盐诱导线粒体DNA的囊泡释放以驱动先天免疫。

https://www.nature.com/articles/s41586-023-05770-w

2.巨噬细胞延胡索酸水合酶抑制mtRNA介导的干扰素产生。

https://www.nature.com/articles/s41586-023-05770-w

转自：“如沐风科研”微信公众号

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