【面上项目】Caspases-GSDME细胞焦亡通路在介导顺铂诱导肾小管上皮细胞坏死中的功能机制研究

Caspases-GSDME细胞焦亡通路在介导顺铂诱导肾小管上皮细胞坏死中的功能机制研究

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背景与意义：

顺铂是一种广泛应用于肿瘤化疗的药物，其主要通过与DNA结合，抑制肿瘤细胞的增殖和分裂。然而，顺铂也会对正常细胞造成损伤，尤其是对肾小管上皮细胞的损伤较为严重，导致肾小管坏死和肾功能损害。目前，顺铂诱导肾小管上皮细胞坏死的分子机制尚不清楚。近期的研究表明，Caspases-GSDME细胞焦亡通路可能在其中发挥重要作用。因此，本研究拟探究Caspases-GSDME细胞焦亡通路在介导顺铂诱导肾小管上皮细胞坏死中的功能机制，为防治顺铂肾毒性提供新的理论和实验依据。

研究内容：

本研究将采用体外和体内实验相结合的方式，探究Caspases-GSDME细胞焦亡通路在介导顺铂诱导肾小管上皮细胞坏死中的功能机制。具体研究内容包括以下几个方面：

1. 确定顺铂诱导肾小管上皮细胞坏死的最佳浓度和时间，建立顺铂诱导肾小管上皮细胞坏死的体外模型。

2. 采用Western blotting和实时荧光定量PCR等技术，检测Caspases-GSDME细胞焦亡通路相关蛋白和基因的表达变化，探究Caspases-GSDME细胞焦亡通路在顺铂诱导肾小管上皮细胞坏死中的作用机制。

3. 采用siRNA和药物干预等方法，干扰或激活Caspases-GSDME细胞焦亡通路，验证其在顺铂诱导肾小管上皮细胞坏死中的功能作用。

4. 采用顺铂诱导小鼠肾损伤模型，观察Caspases-GSDME细胞焦亡通路的表达变化和肾小管损伤程度，验证其在体内的作用机制。

意义与创新：

本研究将探究Caspases-GSDME细胞焦亡通路在介导顺铂诱导肾小管上皮细胞坏死中的功能机制，为防治顺铂肾毒性提供新的理论和实验依据。该研究的创新点主要体现在以下几个方面：

1. 首次探究Caspases-GSDME细胞焦亡通路在顺铂诱导肾小管上皮细胞坏死中的作用机制，填补了该领域的研究空白。

2. 采用体外和体内实验相结合的方式，验证了Caspases-GSDME细胞焦亡通路在体内的作用机制，具有较高的可靠性和实用性。

3. 该研究结果有望为防治顺铂肾毒性提供新的治疗策略和药物靶点，具有一定的临床应用前景。

转自：“生物医学科研之家”微信公众号

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