这种病毒感染了全世界 90% 的人，涉嫌多种癌症，Nature 研究揭示它如何致癌

以下文章来源于学术经纬 ，作者学术经纬

还有人不知道这种病毒吗？爱泼斯坦·巴尔病毒（Epstein Barr virus），简称 EB 病毒，我们身边最常见的疱疹病毒之一，十个人中有九个人感染。

这种病毒很容易通过体液传播，尤其是唾液，因此共用餐具、喝同一杯饮料、亲吻都有可能让这种病毒进入你体内。大部分人可能在童年时期就被感染，好在大多数情况下不会直接感到有什么症状，甚至一辈子都不知道感染过这种病毒。

然而 EB 病毒长久潜伏在人体的细胞里，有时也会重新活跃起来，某些情况下只是引起免疫系统里的单核细胞增多。但还有些情况下，EB 病毒就不那么「友好」了，可能引起淋巴瘤、鼻咽癌、胃癌等多种癌症。

但作为一种无处不在的致癌病毒，EB 病毒究竟是如何影响癌症发展的，人们对其背后的过程却并不清楚，目前也还没有预防和治疗 EBV 感染的有效方法。

日前，在顶尖学术期刊《自然》发表的一项新研究中，科学家终于发现，原来这种病毒会利用基因组中的「薄弱之处」导致癌症，通过诱导人类 11 号染色体发生断裂，激活引起癌症的癌基因，并让肿瘤抑制因子失活，降低机体抑制癌症的能力。

其实每个人的基因组中都存在一些被称为「DNA 脆性位点」的薄弱之处。这些特殊的区域在 DNA 复制时更容易发生突变或在染色体上形成间隙和断裂。有些脆性位点很罕见，有些则很常见，但都与疾病有关，比如遗传疾病或各种癌症。

先前的研究发现，在所有与 EB 病毒相关的癌症中，EB 病毒都会表达一种蛋白 EBNA1（EB 核抗原 1）。这种蛋白结合在病毒 DNA 中的特定序列上，使其能够维持和不断复制。

而在这项新研究中，科学家们发现，EBNA1 在人类细胞的 11 号染色体上找到了一处富含重复序列的区域，其序列特征与 EBNA1 结合的病毒 DNA 序列类似，因此 EBNA1 会结合上去。而随着结合的 EBNA1 蛋白增多，这个区域就成为一个脆性位点，触发染色体断裂。实验结果显示，在感染了 EBV 的细胞中，将 EBNA1 丰度提高 2 倍就足以触发 11 号染色体在该位置发生断裂。

研究论文的主要作者之一、加州大学圣地亚哥分校（UCSD）的 Don Cleveland 教授指出，「这是首次证明了『DNA 脆性位点』如何能被选择性触发。」

研究人员还进一步分析了人类的基因组测序数据。在涵盖 38 种癌症、近 2500 份全基因组测序数据中，他们发现，与 EB 病毒密切相关的鼻咽癌病例中，11 号染色体上均密集出现结构变异；其他携带 EB 病毒的肿瘤样本中，11 号染色体重排现象也很常见。

根据研究者的分析，EBNA1 能否诱导 11 号染色体发生断裂并进而促进癌症的发展，取决于感染后潜伏在细胞内的 EB 病毒产生了多少 EBNA1，以及每个人 11 号染色体上可以被 EBNA1 结合的特定序列有多少。

论文总结说，这项研究确定了 EB 病毒与基因组不稳定性之间有着先前未被重视的重要关联。而这些发现也为将来提供了一条线索，用来筛查 EB 病毒相关疾病发展的危险因素。此外，阻断 EBNA1 与染色体特定序列的结合，也可以有助于已感染该病毒的人预防 EB 病毒引起的癌症。

转自：“丁香学术”微信公众号

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