Nature里程碑：抗体基础研究、临床应用及展望

抗体（Antibody）是机体在抗原刺激下产生的具有保护作用的蛋白质，由效应B细胞分泌，被免疫系统用来识别和中和细病毒等外来物质。抗体具有明确且高特异性的靶向结合能力，在基础研究和临床治疗中发挥了越来越重要的作用。

1986年，美国FDA批准了第一款单克隆抗体药物OKT3上市，2021年5月，FDA批准了第100款抗体药上市，如今抗体药占据了每年FDA批准新药的五分之一，与获批数量相对应，全球抗体药市场也在快速增长，2020年市场规模超过了1500亿美元。

《自然·里程碑》曾介绍了抗体领域的研究、技术和临床中的重要突破，例如，抗血清的发现、侧链学说、抗体来源，从应用角度来看，Georges Köhler和César Milstein于1975年发表在 Nature 的杂交瘤研究论文，堪称抗体研究史上最重要的论文，在这篇论文里，他们提出了生产特异性的单克隆抗体的杂交瘤技术，这一技术催生了一系列基于抗体的研究工具和治疗药物，对基础研究和临床治疗都有着非常重要的应用。1986年，Greg Winter首次实现了抗体全人源化，这为抗体的临床应用奠定了基础。

而抗体如何能结合几乎无穷多种靶标，一直是生物学上一个悬而未决的重大问题，直至1980年，利根川进发现了人类B细胞中的抗体基因的V(D)J重排，20年后，本庶佑发现了活化诱导胞苷脱氨酶（AID）是抗体类型转化的关键酶，进一步解释了抗体多样化之谜。

The History of Antibodies

抗体药物历经数十年的发展已经成为生物药中增长最快的领域，随着更多抗体药物的成功上市，适应症覆盖面进一步扩大，抗体药物市场蓬勃发展的同时也推动了医学的进步。但同时，抗体药物市场也内卷严重，“低垂的果实”所剩无几，越来越多的团队开始探索双特异性抗体（BsAb）、抗体-药物偶联物（ADC）、抗体-核酸偶联物（AOC）等下一代抗体药物技术，以追求“高悬的果实”。

抗体免疫学领域前沿研究进展如何? 这对下一代抗体药物研究有哪些启发与帮助？

北京义翘神州科技股份有限公司联合生物世界于2023年4月20日举办抗体免疫学研究专题线上研讨会，聚焦B细胞与抗体免疫学基础研究进展及下一代抗体药物迭代技术。

主讲嘉宾：孟飞龙（中科院分子细胞科学卓越创新中心研究员）

分享主题：B细胞与抗体免疫学基础研究进展

主持人：王聪（生物世界主编）

直播时间：2023年4月20日19：00-20：00

讲座课程大纲：

1）基于免疫学基础研究的抗体生物技术回顾；

2）B细胞与抗体免疫学基础研究前沿进展；

3）下一代抗体人源化小鼠模型与抗体迭代技术展望。

孟飞龙研究员，2003年于南开大学获得学士学位，2009年于上海生化与细胞所获博士学位，2009至2015年在哈佛大学医学院接受博士后训练， 2015年底加入中科院分子细胞科学卓越创新中心（生化与细胞所）任研究员、研究组长。主要从事B细胞抗体多样化研究。研究组通过免疫学、生物化学、功能组学和合成生物学等方法，结合动物模型和人群样本，研究B淋巴细胞中程序性DNA损伤的靶向和解读分子机制，并在此基础上探索抗体发现迭代技术。近五年，解决了抗体亲和力成熟中CDR区域特异性高频突变、抗体类型转换中方向特异性重组机制等领域经典谜题，揭示了DNA通过柔性行使非编码功能的新概念和鉴定了DNA损伤非同源末端连接途径新因子；代表性研究成果发表于 Cell（2023）、EMBO J（2022）、Cell Research（2020）、Nature Communications（2020）、Cell Reports（2018）等期刊；多次受邀或组织国际会议等，为国际期刊审稿；申请5项抗体技术专利。先后得到中组部海外引智计划（青年项目）、基金委优秀青年科学基金、国家重点研发计划青年项目、基金委重大项目（课题负责人）、中科院青年创新交叉团队项目等资助；已培养博士、博士后6名。

转自：“生物世界”微信公众号

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