Cell Res | 好消息！重庆大学黄锐/深圳湾实验室王立铭合作发现膳食半胱氨酸可以驱动体内脂肪减少

在过去的几十年里，肥胖症在全球范围内成倍增长，并将在大多数国家继续增长，这导致了每年超过7000亿美元的直接和间接医疗成本。肥胖对全球健康构成威胁，需要安全有效的治疗方案。

2023年4月13日，重庆大学黄锐及深圳湾实验室王立铭共同通讯在Cell Research（IF=46）在线发表题为“Dietary cysteine drives body fat loss via FMRFamide signaling in Drosophila and mouse”的研究论文，该研究表明膳食半胱氨酸通过果蝇和小鼠的FMRFamide信号传导驱动体内脂肪减少。该研究发现富含蛋白质的饮食显著减少了果蝇的身体脂肪储存，这在很大程度上归因于饮食半胱氨酸的摄入。从机制上看，膳食半胱氨酸增加了一种神经肽FMRFamide (FMRFa)的产生。增强的FMRFa活性同时通过其同源受体(FMRFaR)促进能量消耗并抑制食物摄入，两者都有助于减脂效果。

在脂肪体中，FMRFa信号通路通过增加PKA和脂肪酶活性来促进脂肪分解。在感觉甜味的味觉神经元中，FMRFa信号抑制了食欲知觉，从而抑制了食物摄入。该研究还证明，饮食中的半胱氨酸通过神经肽FF (NPFF)信号在小鼠中以类似的方式起作用，神经肽FF是一种哺乳动物RFamide肽。此外，膳食半胱氨酸或FMRFa/NPFF对果蝇和小鼠的代谢应激具有保护作用，且没有行为异常。因此，该研究为开发安全有效的治疗肥胖和相关代谢疾病的疗法提供了一个新的靶点。

最近的指南建议，超重和肥胖人群的目标是减掉体重的5%或更多，以获得显著的健康改善。即使是适度的减肥也能产生相当大的代谢益处。常见的减肥医学干预包括几种手术和药理方法。手术是唯一具有显著和持久疗效的临床治疗方法，但仅适用于严重肥胖患者。药物治疗为那些不适合减肥手术的人提供了一种侵入性较低且可能更安全的选择，通过抑制营养摄入和/或促进能量消耗来减轻体重。尽管这些药物有很大的前景，但其副作用限制了它们的临床应用。

除了这些医疗干预，还有一些体重管理策略，主要集中在生活方式的改变上。据报道，通过改变饮食和定期锻炼的行为干预可以在短期内显著减轻体重，但很难避免长期体重反弹。同时，严格的饮食限制会产生许多负面的健康后果，例如营养不良、食物摄入紊乱和情绪困扰。饮食调节包括生酮饮食和高蛋白饮食(HPD)也已被证明是有效的体重管理方法。临床报告发现，HPD可以有效地减轻体重，也可以防止体重反弹。然而，由于其中含有大量的氨基酸代谢物，因此应注意患者的肾功能。为了优化HPD的健康效益，必须揭示HPD的详细体重调节机制及其确切的功能成分。

机理模式图（图源自Cell Research ）

该研究首次证实了三种类型的HPD都通过抑制摄食量和促进脂质降解在果蝇中表现出强大的减脂作用。然后，该研究筛选了20个单独的天然氨基酸，并确定半胱氨酸是唯一以剂量依赖的方式再现HPD效应的氨基酸。饮食中的半胱氨酸似乎是安全的，对果蝇的整体代谢、行为和生存没有明显影响。这些结果可能有助于开发安全有效的体重管理膳食补充剂。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41422-023-00800-8

转自：“iNature”微信公众号

如有侵权，请联系本站删除！