Science | 复旦大学王磊/桑庆发表不孕不育遗传学的综述

生殖涉及广泛的生物过程，包括器官的形成和发育，神经内分泌调节，激素的产生，减数分裂和有丝分裂。不孕不育已成为人类生殖健康的一个主要问题，影响着全世界多达七分之一的夫妇。

2023年4月13日，复旦大学王磊团队（桑庆为第一作者）在Science 在线发表题为“Understanding the genetics of human infertility”的综述论文，该文回顾了人类不孕症的各个方面，包括病因学、机制和治疗，特别强调遗传学。该综述着重强调配子生产和配子质量是成功繁殖的核心。该综述还讨论了未来的研究机会和挑战，以进一步扩大人们对人类不孕症的理解，并通过提供精确诊断和个性化治疗来改善患者护理。

不孕是一个主要的健康问题，估计影响到全球15%的人口。人类生殖需要正常的发育过程，包括配子的产生、受精、胚胎着床前发育、着床、怀孕和出生。器官形成和发育、神经内分泌调节、激素产生、减数分裂和有丝分裂在内的几个生物学过程导致了人类不孕症的高频率和复杂的病因。近年来，人们对不孕症病因的认识有了很大的提高，这将有助于阐明人类生殖异常的病理生理学，提高精准诊断和个性化治疗。

在多组学研究时代，通过整合基因组、转录组、蛋白质组学、代谢分析和表观基因组测序，很可能会发现越来越多与生育相关的候选基因、蛋白质和代谢物。多种致病变异，如点突变、结构变异、非编码RNA修饰和遗传模式，包括单基因、二基因和寡基因，以及微生物-宿主相互作用将被揭示。通过使用各种模型，包括细胞培养、体外胚胎培养、转基因动物和患者原位组织，将系统地阐明导致人类不孕症的新机制。

人类不孕症的精确诊断和潜在治疗策略（图源自Science ）

此外，其他研究领域的研究，如类器官、多能干细胞分化和合成生物学，必将为进一步提高人们对不孕症的机制理解提供替代方法。目前，只有有限的不孕患者受益于精确分子诊断，这阻碍了疾病的分类和靶向治疗的探索。随着具有临床特征良好的不孕症表型的多组学数据大型数据库的设计和人工智能的应用，可以预期临床不孕症的诊断将更加精确和个性化。因此，预计综合测序和其他分子方法将广泛适用于不孕症的诊断。

随着这些进展和努力，有望确定导致不孕症的许多因素，更好地了解人类不孕症的病理机制，大大提高不孕症诊断的临床实践，使不孕症患者最终受益于精准诊断和靶向治疗。

原文链接：

https://www.science.org/doi/10.1126/science.adf7760

转自：“iNature”微信公众号

如有侵权，请联系本站删除！