JCTH | 肠道菌群与PBC

文章导读

原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种病因未明的胆汁淤积性肝病，其发病率和流行率在全球范围内都在上升。新的证据表明，肠道菌群与PBC的发生发展有关。

肠道菌群是由细菌、古细菌、真菌和病毒组成的动态群落，与宿主营养、免疫和防御反应等过程息息相关。最近的一些研究发现，与健康对照组相比，PBC患者和动物模型中的细菌多样性下降，整体肠道菌群组成显著改变（表1）。

总体而言，PBC中有益菌的丰度降低，而机会致病菌的丰度增加。肠道菌群失调与PBC的发病机制呈一定的相关性。例如PBC患者血清中肠道微生物产物（内毒素）水平增加，TLR4表达升高，内毒素与TLR4的相互作用诱导炎症免疫反应，可诱发局部免疫耐受破坏和肝损伤。致敏的单核细胞和TNF-α刺激胆管上皮细胞上调趋化因子-黏附分子CX3CL1。在受损的胆管中，CX3CL1的表达上调可吸引CD4+T细胞和CD8+T细胞，并与CX3CR1+白细胞相互作用，引发胆管炎。此外，微生物胆汁酸代谢受损可致使胆汁淤积和肝脏疾病。有证据表明，未接受UDCA治疗的PBC患者的血清和粪便胆汁酸谱与对照组相比有显著差异。特别是未接受UDCA治疗的PBC患者显示结合/非结合胆汁酸的比例增加，次级/初级胆汁酸的比例下降，提示微生物胆汁酸代谢异常。重要的是，PBC患者胆汁酸池的变化与肠道菌群失调有关。例如，次级胆汁酸的水平与PBC中富含的菌属（Veillonella, Klebsiella）呈负相关，而与对照组中富含的菌属（Bacillus spp, Oscillatory spp）呈正相关。因此，胆汁酸池的改变很可能是PBC肠道微生物区系组成改变的结果。

结论展望

对于UDCA/OCA治疗无效的PBC患者，益生菌、粪便微生物群移植（FMT）和一些针对肠道菌群相关通路的药物等新疗法，通过恢复肠道微生物群组成和调节免疫反应，为改善PBC提供了新的途径。

本文“Targeting Gut Microbiota for the Treatment of Primary Biliary Cholangitis: From Bench to Bedside”在期刊Journal of Clinical and Translational Hepatology上发表，DOI：10.14218/JCTH.2022.00408

投稿：2022年8月23日；修回：2022年10月8日；接受：2022年11月20日；上线：2023年3月1日

作者简介

通讯作者

杨玲

教授，主任医师, 博士生导师，美国肝脏病学会会员，中华医学会消化病学分会肝胆学组委员。主持国家自然科学基金5项，参与国家自然科学基金2项，发表SCI论文40余篇，获得湖北省科技进步一等奖1项、二等奖1项，三等奖3项。擅长肝胆、胃肠疾病的诊治。

通讯作者

楚慧款

副主任医师，中国老年医学学会消化分会第二届委员会委员。十四五重点研发首席科学家，主持/参与国家/省级科学基金6项，参与湖北省创新专项重大项目一项，发表SCI论文20余篇。对慢性肝病诊治、胃肠道疾病的内镜下诊治及功能性胃肠病诊治有较丰富的经验。

转自：“华誉学术”微信公众号

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