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JCTH | IGF2-NR4A2途径介导巨噬细胞表型转化对肝硬化的影响及机制研究

2023/4/17 14:37:13  阅读:141 发布者:

文章导读

各种病因引起的肝纤维化是终末期肝病的常见病理过程。晚期纤维化导致肝硬化、肝功能衰竭、肝癌并最终死亡。巨噬细胞是肝硬化的核心参与者,在基质沉积和降解的调节中发挥双向作用。基于巨噬细胞的细胞疗法已被开发为肝移植的替代方案,但还缺乏足够的证据证明其安全性和有效性。孤儿核受体家族4A (NR4A)是炎症和免疫稳态的重要调节剂,它们作为早期反应调节剂发挥作用,控制炎症反应的程度并促进炎症消退。

本研究使用BMDM(骨髓来源巨噬细胞)和IGF2+BMDM的细胞疗法治疗CCl4诱导的肝硬化小鼠,评估了肝脏炎症、纤维化消退、肝功能和肝再生。体外实验中,在存在或不存在IGF2的情况下,将活化的肝星状细胞与巨噬细胞共培养,检测巨噬细胞的极性和肝星状细胞的受抑制程度。再通过过表达IGF2进一步验证其对巨噬细胞的影响。研究结果显示IGF2BMDM的联合细胞疗法减少了CCl4诱导的肝硬化小鼠的肝脏炎症和纤维化,并且增加了肝细胞增殖,比单用BMDM治疗更有效。体外实验发现IGF2能够通过上调NR4A2的表达促进巨噬细胞M2极化,发挥抗炎效应来抑制肝星状细胞激活。此外,M2巨噬细胞分泌基质金属蛋白酶(MMPs)增加,可以降解过度沉积的细胞外基质(ECM),起到抗纤维化作用。

1 IGF2联合BMDM细胞治疗减轻小鼠肝硬化

结论展望

IGF2上调NR4A2促进巨噬细胞抗炎表型转化,进而抑制肝星状细胞活化,减弱了肝脏炎症和纤维化,为未来使用基于BMDM治疗肝硬化的细胞疗法提供了理论依据。

本文IGF2-NR4A2 Signaling Regulates Macrophage Subtypes to Attenuate Liver Cirrhosis”在期刊Journal of Clinical and Translational Hepatology上发表,DOI10.14218/JCTH.2022.00392

投稿:2022811日;修回:20221018日;接受:20221120日;上线:2023131

作者简介

第一作者

姚黎超

武汉大学人民医院感染科博士,主要从事肝硬化的发展机制研究。

通讯作者

戴锴

全国肝胆病防治技术示范基地“肝胆病咨询专家”,中国研究型医院学会感染病学专业委员会常务委员,湖北省肝胆病学会门静脉高压专业委员会副主任委员,湖北省医学会感染病学分会委员,湖北省预防医学会寄生虫学专业委员会委员。擅长不明原因发热的诊治;慢性乙型肝炎和丙型肝炎的抗病毒治疗;肝硬化、重症肝炎(肝衰竭)和肝癌的综合诊治。

通讯作者

江应安

教授,兼任中华医学会肝病学分会全国委员、中国研究型医院协会常务理事、湖北省医学会感染病学分会常委。长期从事肝炎、肝硬化及早期肝癌的基础和临床研究。

转自:“华誉学术”微信公众号

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