影响糖尿病治疗！Cell 子刊发现，胰岛 β 细胞有两类

胰岛 β 细胞是我们体内唯一能分泌胰岛素的细胞，因此对于维持血糖以及代谢稳态起着关键作用。威胁全球超过 5 亿人健康的代谢类疾病——糖尿病，也与胰岛 β 细胞有着密切关联。

在 1 型糖尿病中，由于患者的自身免疫缺陷，胰岛 β 细胞受自身免疫系统攻击，无法正常生产胰岛素；而更常见的 2 型胰岛素，则与胰岛素抵抗和胰岛 β 细胞功能障碍相关。对于 1 型糖尿病患者，除了胰岛素注射，一些研究正尝试通过胰岛 β 细胞移植进行治疗。

最近，一项发表于《细胞·代谢》（Cell Metabolism）的研究明确提出了胰岛 β 细胞的两种亚型，并且发现了这两类胰岛 β 细胞在 1 型、2 型糖尿病中占比的差异。这项发现为未来的糖尿病治疗提供了重要信息，例如通过调整移植的胰岛 β 细胞亚型提升治疗效果。

研究团队发现，这两类胰岛 β 细胞在功能、大小、形态和表观遗传特征等方面均有差异，两者分别被命名为 βHI 和 βLO。尤为重要的是，这两类细胞表面用于发送、接收化学信息的标记物模式也有显著不同：βHI 有 CD24 蛋白表达，βLO 则不具备。此外在功能上，βHI 的线粒体质量、活性和胰岛素分泌也更高。在人体内，相比于 1 型糖尿病，βHI 在 2 型糖尿病患者中比例更高。

这项研究还改写了人们对于胰岛 β 细胞在生命初期形成机制的认识。我们知道，各类细胞由干细胞分化而来，这个过程主要受转录因子控制。但最新研究发现，胰岛 β 细胞是个意外——决定其成为 βHI 或 βLO 的主要驱动力不是转录因子，而是表观遗传因素：组蛋白修饰 H3K27me3 调控了两类胰岛 β 细胞的比例，从而为糖尿病治疗提供潜在靶点。

「这个机制的美妙之处在于它的新颖性——它完全是由表观遗传学驱动的，而没有转录因子的帮助，」这项研究的领导者，马斯克·普朗克免疫生物学与表观遗传学研究所及范安德尔研究所的 Andrew Pospisilik 教授表示，「这里的关键是表观遗传变化可以被逆转，这开启了一系列影响治疗的问题。」

转自：“丁香学术”微信公众号

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