Nano Letters：pH反应型共价纳米设备——特异性靶向肿瘤及生物成像

在诊断和治疗各种类型的癌症方面，DNA探针介导的精准医疗方法已经得到了广泛的研究。尽管如此，到目前为止，具有临床应用所需的识别特异性和敏感性的简单纳米探针仍然难以实现。在这里，该研究报告了一种pH驱动的共价纳米装置，它整合了pH值响应的、可切换的结构和近距离驱动的共价交联。肿瘤的酸性、pH值驱动的机制消除了 "在目标上、在肿瘤外"的非特异性识别。通过操纵与细胞表面目标分子的共价结合，这种纳米装置避免了先结合后脱落的情况，提高了肿瘤识别的敏感性。这种pH值驱动的共价纳米设备将激发更多的临床应用，在癌症微环境中进行特定的、长期的肿瘤成像。

为了进一步检验pHSCsgc8(NHS)在实体瘤中的选择性和延长成像能力，进行了体内荧光成像实验。将BALB/c裸鼠皮下注射PTK7阳性的CCRF-CEM细胞，建立肿瘤移植小鼠模型，然后将Cy5标记的DNA序列分别静脉注射到CCRF-CEM肿瘤携带的裸鼠体内。静脉注射后30分钟内，Cy5标记的pHSCsgc8(NHS)在CCRF-CEM肿瘤携带的裸鼠的肿瘤部位迅速积累，2小时后仍能观察到强烈的荧光；相反，Cy5标记的isgc8-5的荧光在2小时内完全消失；同时，sgc8组在30分钟内只观察到少量荧光信号。

此外，小鼠在注射后2小时被牺牲进行体外分析以评估生物分布。只有pHSCsgc8(NHS)组的肿瘤显示出强烈的荧光。同时，对肿瘤荧光信号强度的定量测定也有同样的趋势，pHSCsgc8(NHS)组的荧光强度与对照组（RS组和RS(NHS)组）的荧光强度有明显差异。上述结果表明，pHSCsgc8(NHS)在体内具有良好的识别和结合能力。与isgc8-5相比，共价结合延长了肿瘤的成像时间。此外，推测适配体sgc8在阳性组中显示出最低的肿瘤成像时间，这可能是基于它在血液中相对较低的稳定性。

https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acs.nanolett.2c03487

转自：“NANO学术”微信公众号

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