南昌大学等：芦荟多糖可减轻Nrf2线粒体轴介导的失巢维持肠道屏障的完整性

【写在前面】：本期推荐的是由南昌大学中加食品科学技术联合实验室（南昌）食品科学技术国家重点实验室等研究团队合作近期发表于International Journal of Biological Macromolecules (IF8.025）的一篇文章，揭示芦荟凝胶中的葡甘聚糖通过减轻Nrf2线粒体轴介导的失巢现象来维持肠道屏障的完整性。

【题目及作者信息】

Glucomannan from Aloe vera gel maintains intestinal barrier integrity via mitigating anoikis mediated by Nrf2-mitochondria axis

【摘要】（阅读原文为主）

肠上皮屏障受损是肠道病理学的标志。在炎症性肠病（IBD）中，细胞死亡可直接或间接损害屏障功能并损害上皮恢复。我们之前的工作表明，来自芦荟凝胶（AGP）的葡甘聚糖保护小鼠免受DSS诱导的结肠炎的影响，但AGP肠道屏障相互作用的机制尚不清楚。在此，AGP维持了结肠炎小鼠肠道屏障的完整性。RNA测序结果表明，在AGP肠道屏障相互作用的过程中，与失活（由细胞-基质相互作用的丧失诱导的细胞凋亡）、线粒体功能和氧化应激相关的途径发生了显著改变。进一步的实验证实，AGP激活了Nrf2，降低了ROS水平，减轻了小鼠结肠上皮细胞的线粒体功能障碍和失巢。有趣的是，AGP逆转了IEC-6细胞中Nrf2敲低或抑制剂（ML385）诱导的氧化应激和线粒体功能障碍，这表明Nrf2线粒体轴在AGP的肠道保护功能中发挥着重要作用。此外，AGP减轻了线粒体功能受损引起的失巢现象。因此，目前的研究表明，AGP可能通过减轻Nrf2线粒体轴介导的失活来维持肠道屏障的完整性。这些发现为多糖维持肠道屏障完整性的作用提供了新的证据。

图文摘要

【前言】

肠道是抗原负荷较大的区域之一，因为它与外部环境的接触面较大。因此，肠道产生了屏障功能，这是抵御管腔内容物渗透的第一道防线。肠道屏障由肠上皮细胞（IEC）组成，肠上皮细胞的细胞增殖和凋亡之间的平衡对于维持这一关键屏障是必要的[4]。由于其高增殖率，IEC的正常发育会导致细胞凋亡，而不会干扰屏障功能的完整性。然而，过度的细胞凋亡严重损害了重要功能。

我们之前的研究表明，芦荟凝胶（AGP）中的葡甘聚糖可以保护小鼠免受DSS诱导的结肠炎[25]，但与AGP肠道屏障相互作用有关的机制尚不清楚。在此，我们通过将Nrf2线粒体轴的调节与失巢凋亡联系起来，研究了AGP对肠道屏障的保护作用。这些结果可能为AGP维持肠道屏障完整性提供了新的前景。

【结果部分】

1.AGP维持小鼠肠道屏障的完整性。

理化性质检测结果表明，AGP的中性糖、蛋白质和乙酰基含量分别为71.04%、1.72%和25.11%。

2.缺氧、线粒体功能和氧化应激参与AGP对肠道屏障的保护。

3.AGP减少结肠炎小鼠IEC失活。

4.AGP减轻了肠上皮线粒体功能障碍。

5.AGP改善肠上皮的氧化应激。

6.AGP通过IEC-6细胞中Nrf2线粒体轴减少氧化应激和随后的线粒体功能障碍。

7.AGP减轻了IEC-6细胞线粒体依赖性失活。

8.AGP减轻Nrf2线粒体轴介导的失巢现象示意图。

【结论与讨论】

总之，AGP激活Nrf2线粒体轴以减轻IEC的氧化应激和失巢，从而维持肠道屏障的完整性。这是首次从Nrf2线粒体轴介导的失巢细胞角度报道AGP缓解结肠炎的潜在机制。这一发现为多糖的肠道保护作用提供了应用前景。

转自：“如沐风科研”微信公众号

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